159258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etilén-diamino-vegyület előállítására
15&258 5 6 Kitermelés: 66,8 g (88,5%); op.: 266 C° (bomlás közben). [a]^D = —37,66° (c = 5% .1 n sósavban). Analízis eredmény: a CiiHjyNOa képlet alapján számolva Ekvivalens súly: számított: 207,28; talált: 207,5. számított: C 69,52, H 8,27, N 6,76%; talált: C 69,41, H 8,33, N 6,74%. 3. (S)(—) 2[(S)-i(«-fenil-etil)-aimino]-vajsavmetilészter 30 g (S).(—) 2 [{:S)-(a-fenil-atil)-amino] -vajsav 450 ml metanolban készített szuszpenziójába két óra alatt keverés közben száraz sósavgázt vezetünk. Ezután^ reakcióelégyet három órán át visszaesepegés Tíözben forraljuk. Ezt a műveletet: sósavbevezetés és visszacsepegéses forralás, kétszer megismételjük. A metanolt ledesztilláljuk. A maradékot 150 ml jéghideg vízben feloldjuk, és 0—3 C° között 25 mi tömény jéghideg nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk. A felszabadult észterbázist etiléterrel azonnal extraháljuk. Az extraktumot kevés hideg vízzel mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. 30 ml 6,5 n metanolos sósav hozzáadásával a hidrokloridot elkészítjük. Kitermelés: 32,1 g (86%) (S)i(—)' 2['(S)-(a-feml-eti^-aminoj-vajsavmetilészter-hidroklorid. Op.: 179^180 C°, ekvivalens súly: 258 (számított: 257,76). [CT]22 D = —48,4° (c = 5% 1 n sósavban). 4. (S>(—) 2[i(S)-(a-fenil-etia)-amino]-bután-l-ol 53,7 g (0,208 mól) (S>(—) 2[(S)-(a-fenil-etil)-amino] -vaj savmetilészt er-hidrokloridot 60 ml jéghideg vízben feloldunk, és 0—3 C° között jéghideg tömény nátronlúggal megiúgOiSÍtjuk. Az ily módon felszabadult észterbázist etiléterrel azonnal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, és szárítással az oldószert eltávolítjuk. A hátramaradó észterbázis 140 ml abszolút vízmentes, etiléterlben oldjuk és 45 perc alatt jó hűtés és keverés közben 14,8 g (0,39 mól) litiumalumínMmhidrid 200 ml éterben készített szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelégyet még 1—2 órán át keverjük, majd két óra alatt a feleslegben levő litiuni-alumíniumhidrid elbontása céljából 35 ml etil-acetátot adunk hozzá. A reakcióelégyet szívással leszűrjük, a leszűrt anyagot mossuk, és a szűredéket bepároljuk. A bepárlási maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. Kitermelés: 31,2 g (77,9%) (S)(—) 2[(S)-(a-fenil-etil)-iaimino]-bután-l-ol. Pp.: 88—89 C°, 0,01 Hgmm; [a]^D = —55.98°. (c = 2%: metanolban). Ekvivalens súly: 194,8 (számított" 19.3,15). Hidrolklorid: op.: 190—192 C°; [a]20 D = = —28,2,3° (c = 2% metanolban). Analíziseredmény: a C12 H 19 ,NQ • HCl képlet alapján számolva számított: C 62.73, H 8,77, N 6,09, Cr 15,43%: talált: C 62,82, H 8,74, N 6,10, Cr 15,41%. 5. (S)(+) N,N^etilén-bisz-/2í[(S)-i(a-fenil-etil)-amino]-bután-l-oí/ 38,6 g (0,2: mól) (S)(—) :2i[.(S)-i(5í-fenil-etil)-amino]-bután-l-ol és 3,8 g (0,02 mól) 1,2-dibróm-etán keverékét leforrasztott csőben három órán át 150 C°-on hevítjük. Lehűlés után a pasztiaszerű reaikcióelegyet 100 ml etiléterben és 40 ml1 vízben feloldjuk, és 20%-os nátrium ^hidroxid-oldat hozzáadásával erősen meglúgosítjuk. Az éteriáizist elvaliasztj.uk . A vizes fázist éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat szilárd kálium-hidroxiddal megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után a feleslagben levő (S)(—) 2[i(S)-(a-fenil-etil)-amino]-bután-l-ol-t vákuumban ledesztilláljuk. Ezzel a módszerrel 30 g-ot ebből a kiindulási anyagból visszanyerünk (fp.: 93—95 C°/ /0,05 Hgmm). A desztillációs maradékot 20 ml etanolban feloldjuk, az oldatot szűrjük, és 10 ml 4 n töménységű sósavba öntjük. Az előállított hidroklorid-oldatot szárazra pároljuk. A maradékot éterrel mossuk. Ezzel a módszerrel 7,5 g (76%), 85—95 C° olvadáspontú (+)-iN,iN'-etilén-Jbisz-/2' [i(S)-(ia-f enil-etil)-a:mino] -bután-Jl-oV-hidrokloridot kapunk. Ekvivalens súly: 239 (számított 242,77). [Ö]23 D = +4,53° (c = 2% MeOH-ban). 6. (S)(+) N,N'-etilén-Jbi;sz^(.2^amino-bután-l-ol) 4,85 g (0,01 mól) (S)i(-I-) N,N'-etilén-bisz/2-[!(S)J(a, -fenil-etil)-am;ino]-ibután-ll-0:l/-dihidroklorid 70 ml 70%-os vizes metanolban készített oldatát 2 g 10%-os palládium/szénkatalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Az elméletileg szükséges mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük, és kimossuk. A szűredéket vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanolban feloldjuk, és etanolos sósavat adunk hozzá. Az előállított terméket — (S)(+) N,;N'-etilén-ib!Ísz-(2-amino«bután-Jl-ol)-JdiIhidrok:lorid — abszolút etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,1 g (76%), op.: 200,5—202 C°. Ekvivalens súly: 1.39,8 (számított 138,62). [«Pb = +5,5° (c = 5% vízben). 10 15 20 25 m 35 40 45 50 55 60 3
