159247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinszármazékok előállítására
159247 10 Vegyület Oldal-fékvés ED 50 mg/kg i.v. egér Toxicitás LD50 mg/kg i. v. egér 2,4-bisz-morfolino~5~ -karbizapentoxi-pirimidin 5,1 59 2,4-biísz-morfolino-5--karbo-terc.-jpen'toxi-pirimidin 7,6 50 2,4-bisz-morfolino-5--karbopentoxi^pirimidin 8,3 43 2,4-bisz-morfolino-5--karbo^[pentil-4(3)-oxÍ!l-pirimidin 10 >50 2,4-bisz-morfolino-5--karbo-^-etil-ibutoxi)-pirimddin -—-8 >50 2,4-j bisz-morfolino-5^-karbo-(2-^metil-butoxi)-pirimidin ^9 >50 2,4-bIsz-morfoläino-5--karballiloxi-pirimidin 10 100 A táblázatból kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek lényegesen kisebb adagban hatásosak, mint a pentofoarbital-j nátrium, és emellett terápiás tartományuk (LD 50) és ED 5 50 hányadosa) lényegesen szélesebb. Az I képletű vegyületek, valamint savaddiciós sóik mind az ember-, mind az állatgyógyászatban altató-, és érzéstelenítő-szerekként alkalmazhatók. 10 Az I általános képletű vegyületekből a kívánt hatás eléréséhez beadandó mennyiség 135—1500 mg, előnyösen 125—500 mg. Az I általános képletű vegyületek, valamint 15 savaddiciós sóik a hatóanyag mellett szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokat tartalmazó gyógyszer-készítmények alakjában enterálisan vagy parenterálisan adhatók be. Ilyen gyógyszerkészítmények 20 például tabletták, drazsék és injekcióoldatok. A VII általános képletű vegyületek értékes közbülső termékek az I általános képletű vegyületek előállítására. Amellett ezek a vegyületek és savaddidós sóik ugyancsak farmako-25 dinamikus tulajdonságúak, és így a gyógyszerészet területén is alkalmazhatók. A következő példák az eljárás gyakorlati végrehajtását ismertetik, de semmiképpen sem 30 jelentik a találmány korlátozását. Minden hőmérsékleti adatot Celsius-gokban adunk meg, és azok korrigált értékek. 2,4-bisz-morfolino-5--karbizobutilén-oxi-pirimidiin —4) >50 2,4-bisz-morfolino-5--karbo-(2,3-dibrómH2umetil)-propoxi)-ipirimidin 10 >50 2,4-bisz-morfolinor-5--karbcH(2-etoxi-etoxi)'-pirimidin 18 220 2,4-bisz-morfoliino-5i--karbo-'(2-n-butoxi-etoxl)~ -pirimidin 11 >50 2,4-bisz-morfolino-5--karbodklohexoxi-pirimidin 9 87 2,4-bisz-morf olikiQ-Sr-ikarbociklopentoxi-pirimidin 13 >50 2,4-bisz-morfol!kio-5^ -karbodklohieptoxinpirimidin 8 >50 2,4-bis.z-morfolino-5--dklohexilmetilén-oxikarbonil-pirimidin pentofoatrbi tál-nátrium 8 33 >50 80 35 1. példa: 2,4-<Bisz-«norfolino-54cai1bizabutoxi-pirimidin 40 45 50 59 11,7 g 2,4-diklór^5-karbizobutoxhpirimidint 100 ml izobutanolban oldunk, és hozzáadunk II g trietilamint és 8,8 g morfölint. A keveréket 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, jeges vízzel mossuk, nátriümszultfáton megszárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot hexánban oldjuk, és alumíniumoxidon átszűrjük. Az oldószer ellpárologtatása után a 2,4-bisz-morfolino-5-karbizobutoxi-piriimidint olaj formájában kapjuk; ebből hosszabb állás után 64—68° olvadáspontú kristályok képződnek. A bázis metánszulfonátja 165^167°^on olvad. A kiindulási vegyületként használt 2,4-diklór-5-karbizobutoxipirimidin a következőképpen állítható elő: 10 g 2,4-diklór-uracür^5-karbansavkloridnak 100 ml száraz toluollal készült oldatát keverés és jéggel való hűtés közben 3,7 g izobutanol, 8 g trietilamin és 120 ml száraz toluol keverékéhez csepegtetjük, és !2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakdókeveréket vízzel és 2 n vizes káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és 65 vákuumban bepároljuk. A 2,4-diklór-j5-karbizo-S
