159247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinszármazékok előállítására
15&247 11 butoxi-pirknidint vöröses színű, 0,4 torr nyomáson 140—150Oj on forró folyadékként kapjuk. 2. példa: 2,4-Bisz-morfolino-i5-karbiaobutoxi-piriaiaidin 13,8 g 2,4-diklór-j5-karbizob(utoixi--pir( iffnidint 80 ml etanolban oldunk, 20 g morfolint adunk hozzá, és 6,5 óra hosszat llé0°-on melegítjük. A reakciókeveréket ezután szárazra pároljuk és a maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Így 2,4-bisz-morfolino-5^karbizobutoxi-pirimiiäint kapunk 64— 68° olvadásponttal; ez azonos az 1. példa szerint kapott termékkel. Az ebben a példában kiindulási vegyületként használt 2,4-diklór-5-karbizobutoxi-piri!midi n a következőképpen állítható elő: 10 g 2,4-diklór^racil-5-karbonsavkloridot 50 ml izobutanollal 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket jól lehűtjük, a kivált terméket leszűrjük és éterrel mossuk. A kapott 2,4-dihidroxi-5-karbizobutoxi-pirimidint 100 ml tionilkloriddal 16 óra hosszat visszafolyatás köziben melegítjük. A tionilkloridot ledesztilláljuk, a maradékot jégre öntjük, és éterrel exteraháíjuk. Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A 2,4-diklór-5-karbizobutoxi-pirÍ!midint 0,4 tori nyomáson 140—150°^on forró folyadékként kapjuk. 3. példa: 2) 4-Bisz-morfolino-5-karbizobutoxi-pirimidin 10 g 2) 4-bisz-miorfolinio-5-karboxi-pirimidin-hidrokloridot 80 ml tionilkloriddal 2,5 óra hosszat forralunk. A tionil'klorid ledesztillálása után 2 ízben 40—40 ml száraz benzolt adunk hozzá, majd szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml izobutanol és 50 ml száraz kloroform elegyében oldjuk, és 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó anyagot kevés vízben oldjuk, 5 n nátronlúggal hűtés közben közömbösítjük, és kloroformmal kimerítően extraháljuk. A kloroformos fázist nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot petroléterben átkristályosítva 2,4-bisz-ffnorfolino-5-karbizobutoxi-pirimidint k apunk 64—68° olvadásponttal. Ez azonos az 1. és 2. példák szerint kapott termékkel. Az ebben a példában kiindulási vegyületként használt 2,4-bisz-morfolino-5-karboxi-pirimidin-hidroklorid a 'következőképpen állítható elő: 20 g 2,4-diklór-uraciÍ-S-karbansaVkloridot 120 ml dietiléterben oldunk, és 20 ml vizet adunk 12 hozzá. A reakeiókeveréket 30—35°-on 1 óra hosszat keverjük, majd az éteres fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, leszűrjük, és 40°-on vákuumban bepároljuk. A ka-5 pott olajois maradékból hűtés közben 97—101° olvadáspontú termék kristályosodik ki. Az így kapott 2,4-diklór^5-karboxi-piriimidin-hidrokloridból 17,3 g^ot 100 ml benzol ós 20 ml dietiléter elegyébe szuszpendálunk, majd keverés és 10 jéggel való hűtés közben hozzácsepegtetjük 18,2 g morfolin és 18,8 g trietilamin elegyét. A reakeiókeveréket 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 1 óra hosszat 80°-on melegítjük és forrón szűrjük. A szilárd maradé-1§ kot 70 ml butanoUal kifőzzük. Az egyesített szűredékeket 50°-on vákuumban bepároljuk, az olajos maradékot 30 ml metanolban oldjuk, és az oldalihoz jéggel való hűtés közben éteres sósavat adunk. A hűtés közben kikristályosodó 20 2,4-bisz-Hmorfolino-5-karboxi-pirimidin-hidrokloridot szűrőn elválasztjuk, és metanol és kevés éter elegyében átkristályosítjuk. A kapott termék 1)65—170 és 225—232° kettős olvadáspontú. 4. példa: 2,4-Bisz-mor£olino-5^karbo-<(2-bróm-2-3Q -metil-propoxi)-pirtaidin 6 g 2,4-bisz-m!orfolino^5-karbizobutilénoxi-pirimidint 50 ml 66%-«s vizes hidrogénbramidban oldunk, és az oldatot 15 percig vízfürdőn 35 melegítjük. 17 órai állás után a reakeiókeveréket jég és víz nátronlúg keverékére öntjük, és metilénkloriddal kimerítően extraháljuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban be-4JJ pároljuk. A kapott olajat éterben oldjuk, és éteres pikrinsavät adunk hozzá. Az így kapott pikrátot kloroformmal és metilénkloriddal aíümíniumoxidon átszűrjük. A szűredéket bepárolva olajként kapjuk a 2,4^bisz^morfolino-5-5 -karbo-i(2-bróm-2-metilpriapoxi)-piriniidint. Ebből állás közben 86—94° olívadáspontú kristályok képződnek. 50 5. példa: 2,4-Bi! sz-morfolino-5-karbcHC2,3-dibróm-2--metil-propoxi)-pirimidin 6 g 2,4-bisz-morfolincH5-fcarbizofoutilénoxi-pirimidinnek 70 ml kloroformmal készült oldatához keverés közben brómot adunk. A reakeiókeveréket ezután 30 percig vízfürdőn melegítjük, 30 percig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olajat éterben old-60 juk, és éteres pikrinsavat adunk hozzá. Az így kapott pikrátot kloroformmal alumíniumoxidon átszűrjük. A szűredéket bepárolva a 2,4-bisz-HirorfolinoH5-fcarbo-i(2,3-dibróm-'2-nietil-pr op-P5 oxi)-pirimidint olajként kapjuk. Ebből állás 6
