159247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinszármazékok előállítására

7 159247 8 vegyületekhez például 2,4-diMór-5-karboxi-pirimidin és morfalin, ill. tiomorsfolin reagáltatásával juthatunk. A i2,4-dMQr^5-karboxi-pirimidint 2,4-<iiklór-U!riacil-i5-!karibonsavklorid vizes éterrel való kezelésével kapjuk. 5 A kiindulási vegyületként használt Ib általános képletű vegyületeket, valamint azoknak az Ic általános képletű vegyületeknek egy részét, amelyek halogénnel szubsztituált alkiiészter- io csoportokat hordanak, felöleli az I általános képlet, és ezért az I általános képletű vegyületekhez hasonlóan az a) pontban leírt eljárással állíthatók elő. A halogénnel szubsztituált alkilésztercsoportoktat tartalmazó, egyéb Ic ál- 15 talános képletű vegyületek, valamiint a halogénnel szubsztituált alkenUészterosioportokat tartalimazó le általános képletű vegyületek, továbbá a cikloalkenil- vagy telítetlen cikloalkil-alkilcsoportokat tartalmazó le általános 20 képletű vegyületek a fent leírt vagy ismert kiindulási vegyületekből az I általános képletű vegyületek előállítására ismertetett módon állíthatók elő. A hidroxilcsoportokkal szubsztituált alkilésztercsoportot tartalmazó Ic általános képletű vegyületek a VH általános képlet alá tartoznak — ebben a képletben Z a fenti jelentésű, RVI pedig hidroxilcsoporttal szubsztituált alkilcsoportot jelent. A VII általános képletű vegyületek újak. A VII általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy f) VIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben X .reakcióképes, a morfolin \ vagy tiomoxfolin N—H— csoportjának hid-25 30 35 azonban ügyelni kell arra, hogy a megfelelő kiindulási vegyületek (például a IV általános képletűek) reaigáltatását a hidroxilcsoportot tartalmazó alifás alkoholokkal megfelelő körülmények között végezzük, vagyis iners szerves oldószerben, például toluolban, savmegkötőszer, például trietilamin, jelenlétében -^5 és +10 C° közötti hőmérsékleten, majd a reakciókeverék 2 óra hosszat való forralásával, hogy ily módon a halogénezőszerrel való, az alkilésztercsoport 'hidroxilcsoportját károsító későbbi kezelés elhagyható legyen. A találmány szerinti eljárással készült I általános képletű vegyületek egy része szobahőmérsékleten szilárd, esetleg kristályos, másik része folyékony, bázikus vegyület; ezek megfelelő szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatva savaddiciós sóikká alakíthatók át. Erre a célra a szerves savak közül különösen a metánszulfonsav és a pikrinsav, a szervetlen savak közül pedig a hidrogénhalogenidek, a salétromsav és a foszforsav bizonyultak alkalmasnak. Az ismertetett vegyületek rendkívül kedvező farmakodinamikus hatásúak, nevezetesen állatkísérletekben, például egereken, patkányokon és kutyákon, narkotikus és hipnotikus hatást imutatnak. A következő táblázatban öszszehasonM'tjuk a találmány szerinti új vegyületek és a leghatásosabbnak ismert pentoharbital-nátrium narkotikum hatásét. A hipnotikus, illetve narkotikus hatás mértékeként azt az intravénás adagot (ED 50) adjuk meg, amelytől a kísérleti egerek i50%~a az oldalára fekszik. A táblázatban továbbá .megadjuk az intravénás toxicitást (LD SO) egerekre. rogénjével lehasítaható csoportot jelent, és RVI

40 a fenti jelentésű — morfolinnal vagy tiomorfolinnal reagáltatunk, vagy g) III általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Z ä fenti jelentésű, adott esetben reakcióképes savszármazékaik vagy fémsóik alakjában, adott esetben reakcióképes alakban vagy alkoholátként jelenlevő IX általános képletű alkoholokkal — ebben a képletben RVI a fenti jelentésű — reagáltatunk. A VII általános képletű vegyületeket az I általános képletű vegyületekhez hasonlóan savaddiciós sóik alakjában is előállíthatók. A VII általános képletű vegyületekhez sóképzésre ugyanazok a savak alkalmasak, mint az I általános képletű vegyületekhez. 45 50 55 60 Az f) pontban ismertetett reakció az aj pontban leírt módon, a g) pontban ismertetett reakció az a^ pontban leírt módon hajtható végre. Az f) pontiban ismertetett eljárásban kiindulási vegyületként használt VIII általános képletű vegyületek a II általános képletű vegyületek előállítására leírt módon állíthatók elő. Itt «5 Oldal-Toxifekvés citás ED 50 LD50 Vegyület mg/kg mg/kg i.v. I.V. egér egér 2,4-bisz-morfolino-5--karbometoxi^jírimidin 22 >100 2,4-bisz-morfolino-5--karbetoxi-piriimidin 17,5 155 2,4-bisz-morfolino~5~ -karbizopropoxiMpirimidin 10 59 2,4-bísz-ímorf'olino-5^ -karbobutoxinpiriimiidiri 8 76 2,4-bisz-morfolinoJ

5--karbo-szek.-'butoxi-pirimidin 9,6 35 2,4-bjsz~miorfolino-5--karbizoijatoxShpirimadi» 4 89