159247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinszármazékok előállítására

5 159247 6 Ib általános képletű vegyületeket vizes hidrogénihalogenid oldatban oldunk, és a reakciólseveréket szobahőmérséklet és 120 C°, előnyösen 60 és 70 C° között V4—3 óra hosszat melegítjük. Egy imásik lehetőség szerint az Ib általános képletű vegyületeket iners szerves oldószerben, például kloroformban, metilénkloridban, benzolban stb., oldjuk, és a reakcióelegybe halogént viszünk be. Az Ib általános képletű vegyületek előállítására a c) pontban ismertetett eljárás a következőképpen végezhető: Hidroxilcsoportokkal szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó Ic általános képletű vegyületeket 50 C° és az elegy forrási hőmérséklete között V2—5 óra hosszat egy dehidratálószerrel, például eeetsavanbidriddel, egy hidrogénhalogeniddel (főleg hidrogénkloriddal), toluolszulfonsavval stb., reagáltatunk. A .vízlehasítást előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén végezzük. Vicinális halogénatoniokkal szubsztituált aL-kilcsoportot tartalmazó Ic általános képletű vegyületeket célszerűen kétértékű fémekkel, főleg cinkkel reagáltatunk iners szerves oldószerben, célszerűen rövidszénláncú alkoholban 50 C° és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között. A halogén lehasítását előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén végezzük. Halogénatomokkal szubsztituált aOMLcsopo>rtokát tartalmazó Ic általános képletű vegyületeket bázikus reagensekkel, például alkoholos kálilúggal vagy nátriumamiddal, reagáltatunk iners szerves oldószerben, például xi'lolban, toluolban valgy benzolban, 50 C° és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között. A hidrogénhalogenid lehasítását előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén végezzük. Az Id általános képletű vegyületek előállítására a d) pontban ismertetett eljárás a következőképpen hajtható végre: le általános képletű vegyületeket iners szerves oldószerben, például etilacetátban oldunk, majd katalizátor, például nemesfémkatalizátor, főleg palládiiumszén vagy platinaoxid jelenlétében a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A hidrogénezést célszerűen atmoszférikus nyomáson vagy 1,5 atm-ág terjedő túlnyomáson szobahőmérsékleten végezzük. Az Id általános képletű vegyületekhez úgy is eljuthatunk, hogy le általános képletű vegyületeket ciklikus vagy egyenesláncú éterben, például tetrahidrafuránban vagy dimetiléterben, oldunk, majd komplex hidridekkel, például lítiumalumíniumhidriddel, szobahőmérséklet és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között reagáltatunk. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek a megfelelő reakciókeverékekből ismert módon, például extrakeióval, az oldat bepárlásával, ill. sóképzéssel, választhatók ki, és ismert módon, például átkristályosítéssal vagy, ha lehetséges, desztülációval tisztíthatók. A kapott sókból az I általános képletű vegyületek ismert módon, például vizes al-5 káMMggal szabadíthatók fel. A találmány szerint kapott I általános képletű vegyületek megfelelő szerves vagy szervetlen savakkal reagáltatva átalakíthatók savaddiciós sóikká, 10 Az ai) pont szerinti eljárásban kiindulási vegyületként használt olyan II általános képletű vegyületek, amelyek képletéiben X halogénatomot jelent, az alábbiak szerint állíthatók elő: 15 IV általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Hal halogénatomot jelent — VI általános képletű vegyületekkel reagáltatunk. A reakciót célszerűen úgy végezzük, hogy a IV általános képletű vegyületeket iners oldó-20 szerben, például toluolban, savmegkötőszer, például trietilaimin jelenlétében, —5 és +10 C° között VI általános képletű vegyületekkel hozzuk össze, majd a reakciókeveréket kb. 2 óra hosszat (forraljuk. 25 IV általános képletű vegyületeket VI általános képletű vegyületekkel iners szerves oldószerben, például toluolban, savmegkötőszer, például trietilamin jelenlétében a reakciókeverék forrási hőmérsékletén reagáltatva V álta-30 lános képletű vegyületekhez jutunk — ebben a képletben R a fenti jelentésű — majd ezeket egy halogénezőszerrel, például tionilkloriddal, átalakítjuk II általános képletű vegyületekké. A közbenső vegyületekként használt V 35 általános képletű vegyületekhez úgy is eljuthatunk, hogy az uracil-5-karbonsavat tionilkloriddal katalitikus mennyiségű dimetilformamid jelenlétében 60 óra hosszat állni hagyjuk, majd a reakciókeveréket rövid időre for-40 rási hőmérsékletére melegítjük, és a reakcióterméket VI általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. ,. A fenti eljárásokhoz kiindulási vegyületekként használt IV és VI általános képletű vegyületek 45 ismertek vagy ismert módon előállíthatók. Azok a II általános képletű kiindulási vegyületek, amelyek képletében X szulfhidrilcsoportot jelent, például uracil~5-karbonsav és foszförpentasziullfid reagáltatásával és a reak-50 cióterméknek, iH. reakcióképes savszánmazékának, főleg ihalogenidjének, VI általános képletű vegyülettel való észterezésével állíthatók elő. Ezeknek a vegyületeknek az alkilezésével, ill. aralkilezésével olyan II általános képletű 55 vegyületekhez jutunk, amelyek képletében X alkiltiocsoportot vagy adott esetben aktivált aralkiltioesoportot jelent. Analóg módon állíthatók elő azok a II álta-60 lános képletű kiindulási vegyületek, amelyek képletében X halogénatomtól, szulfhidrilcsoporttól, alkiltiocsoporttól, vagy adott esetben aktivált arallkíitiocsoportitól eltérő jelentésű. Az a2) pontban leírt eljárásban kiindulási 85 vegyületként használt III általános képletű 3