159236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antimikrobás hatású vegyületek előállítására
159236 jégecetben, tömény kénsav, ortofoszforsav vagy ecetsavanhidrid jelenlétében folytatható le. Az aldehidek funkcionális származékaiként elsősorban a diacet átok alkalmazhatók. A b) eljárás-változat szerinti nitrálás önmagában ismert módszerekkel, pl. salétromsavval, ecetsav és ecetsavanhidrid jelenlétében folytatható le. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek kristályos, víziben kevésbé vagy egyáltalán nem oldódó anyagok. Ezek a termékek a szintézisük során kapott reaikcióelegyből jeges vízbe valló öntés útján különíthetők el. Tisztítás céljából e termékek pl. etanolból, jégecetből1, etilacetátból, dioxánból, tetrajmdrofuirániból, dimetilformamidból vagy nitrometánlból kristályasítihatók át. A savakkal képezett addíciós sókalt előnyősien csökkentett nyomás aüiatt történő bepárlással különíthetjük el a raakeióelegyből és alkoholokból vagy alkoholé-víz elegyekből történő átkristáilyosítással tisztíthatjuk őket. A találmány szerint előállított új vegyületek jó antiimikróbás hatást mutatnak, különösen Trichomonas vaginalis ellen. Az, alábbi táblázatban megadott összehasonlító kísérleti eredmények a találmány szerinti új vegyületeknek az ismert hasonló hattálsú szert jóval felülmúló hatásosságát mutatják, néhány jellegzetes új vegyület példáján, összehasonlításiként az ismert és széleskörű használatban levő metronidazol — l-(2-hidroxietil)-i2HmetiP5-nitiro-imidazol — szerepel. Az új vegyületek kevéssé toxilkusa/k. Előnyös tulajdonságaik álapján tehát jó eredménnyé] alkalmazhatók Trichomonas vaginalis fertőzések gyógyk ezaüésér e. Táblázat Minimális gátló koncentVegyület ráció y/mlben, T. vaginalis ellen mietronidazoiL 1,56 2-(5-nitro-i2Hpiiirolil-ímetilén)-4--ndtro-1-indanon 0,05 2H(5-nitrOil 2-furfunilidén)^5 t ibenzoiloxi-1-indanon 0,10 2-i(t5-nitro-i2"furfurilidén)-5-mietoxdfcarbaniloxi-<l-.indanQn 0,05 2->(5-nitro-^2^furfurilidén)^5^(2--pirrolidino-etoxi)-l-indanon^szulfát 0,05 2-,(5-nitro-)2l-furfurilidén)-5-J(2--morfoiino~etoxi)-l-indanon-Hszulfát 0,10 10 15 20 25 30 35 40 A taüalmámy szerinti eljárással előállítható új vegyületeket gyógyászati alkalmazás céljaira a szokásos gyógyszer-alakokban, mint tabletták, drazsék, püulák, kapszuláik, szirupok, oldatok stib. alakjában készíthetjük ki. A gyógyszer-50 55 60 készítmények napi adagja körülbelül 0,1—2,0 g hatóanyagnak felelhet meg. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2-.(l 5-initiro-2-furf i uiriliidén)-4^nitro~l-indanon. 888 mg (5 máMimól) 4-rátmo-l-indanon és 1,21 g (5 milliimól) 5-nitaofuitfurál-diaicetát elegyét 20 ml 86P/orOS ortofoszforsavihan 5 óra hosszat keverjük 80 C° hőmérsékleten. A reakeióelegyet azután jeges vízbe öntjük, a sziilíárd terméket szűréssel elkülönítjük és dioxánból átkristályosítjuk. Ily módon 470 mg 2-!(5^ni,tro-2-íurfurilidén)-4-niítro-l-4ndanont (az elméleti hozam 31%-a) kapunk, amely 238 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a Cw H 8 N2i0 6 képlet alapján (300,2) számított ÍN: 9,34%; talált N: 9,il9%. 2. példa: 2-(5-nitro-2-pirrolil-miet!Ílén)-4-;mtro-l-indanon, 700 mg (5 millimól) 5-nitro-ipirrol-2-karboxaldehidből indulunk ki, egyébként az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk. Dimetilformamidból történő átkristályosítás után 480 mg 2-i(5-initro-2-pirrolilHmetilén)-4-,niitro-l-irrdanont kapunk, (az elméleti hozam 32P/o~a), amely 300 C° feletti hőmérsékleten olvad. Elemzési adatolk: a C14 ( H^N30 5 képlet alapján (299,3) számított ÍN: 14,05%; talált N: 14,15%. 3. példa: 45 2-(5-nitro-2-furfuriilidén)-l5-benzoiloxi-l-indanon. 2,7 g (10 millilmól) 2^5^itro-2-furfurilidén)-54iidroxinl^iindanon és 2,4 g (20 millimól) benzoilklorid elegyét 420 ml piridinben szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd a reakeióelegyet vízbe öntjük, sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos oldatot híg sósavval, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumiszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a maradékot dimetilformamidból átkristályosítjuk. Ily módon 1,3 g 2-<í5-niitro-l2-<furfuriiidén)-5-benzoiloxi-l-inida!norit (az elméleti hozam 34%-a) kapunk, amely 197—199 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C2 iH 13 IN10 6 képlet alapján (375,3) számított N: 3,73%; 6S talált N: 3,80%. 2
