159235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidok előállítására

159235 atomot, trialkilammónium-csoportot, nitroamino-, ciánamino- vagy rövidsaénláncú alkilszulfonil-csoportoft jelent —, vagy d) VII általános képletű vegyületet — amely 5 képletben R, R', R", A, Z, Y és X jelentése a fenti, és M halagénatomot, célszerűen brómatomot"'vagy jódatomot jelent — ME—W—R'" , 10 általános képletű alkálivegyülett.el reagáltatunk — ahol W és R'" jelentése a fenti, vagy e) VIII általános képletű savkloridot —• ahol Y, X, W és R'" jelentése a fenti — vagy a 15 megfelelő sav ekvivalens reakcióképes származékát IX általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R, R', R", A és Z jelentése a fenti. Az a) reakcióban felhasznált malondialdehideket például olyan módon állíthatjuk elő, hogy 20 X általános képletű vegyületeket — amely képletben W és R'" jelentése a fenti, és A rövidszénláncú vagy közepesen hosszú szénláncú, alkil-csoportot jelent — Vilsmeier módszerével formilezümk. Az így kapott termékek elkülönítés nélkül kondenzálhatok megfelelő guanidinszármazékokkal. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek többszörösen megnövekedett vércukor-csökkentő hatással tűnnek ki a szerkezetileg hasonló és ismert 2-benzólszulfonamido-5--metoxi-spirimidinnel szemben, orális alkalmazás esetén; toxicitásuk közelítőleg azonos. Az 1. táblázat a találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek erős hatékonyságát mutatja, néhány kiválasztott példa alapján. Az összehasonlító vegyület (2-benzolszulfanamido-5-metoxi-etoxi-pirimidin) 2 mg/kg _:nagyságú dózis alkalmazása esetén hatástalan. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek egy része még 0,5 mg/kg dózis esetén is jó hatékonyságot mutat. 1. táblázat Az anyag neve Vércukor nyulakon mért kezdeti . koncentráció %-ában 24 órás éhezést °^,1S

követően végzett perorális adagolás után m^

1 2 16 18 20 órák 4i(5-Izopropoxipirimidinil-2)-iSzulfonamidofenileoetsav-(2r-metoxi-'5-'klóranilid) (nátriumsó) 4-'(5-Metoxipirknidinil)-2-szulfonamidofenilecetsav-(2-metoxi-5-klóranilid) (szabad sav) 4-<(5-Metoxipirimidinil-2)-szulfonamidofenilecetsav^(2Hmetil-5-klóranilid) (nátriumsó) 4-(5-Izopropoxipirimidinil-2)-szulfonamidofenilecetsav-i(2-imetil-5-klóranilid) (nátriumsó) 4-<(5-Izobutilpirimidinil-2)-szulfonamidofemleeetsav-(2-metoxi~5-i

klóranilid) (nátriumsó) 4-(5-Metilpirimidinil-2)-szulfonamidofeniíec~tsav-(2-metoxi-5-j

klóranilid) (nátriumsó) 4H(5^Izopropoxipirimidimil^2)-(szulfionamido-fenilecetsav-(2-metil-6^klóranilid) (nátriumsó) 4-(5-Izopropilpirimidinil-2)~szuÍfonamidofenilecetsav-(2-metoxi-5-klóranilid) (nátriumsó) 4-(5-Izopropilpirimidinil-2)-szulfonamidofenilecetsav-(3-klór-6-metilanilid) (nátriumsó) 4-(5-Etilpirimidinil-2)-szulfonamidofenileeetsav-(2-metoxi-5-Jklór-anilid) (nátriumsó) A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek embernél is kitűnő vércukor-csökkentő hatást mutatnak orális alkalmazás ese- 65 1 79,4 87,8 90,0 70,8 100,0 90 85 87 80 72,2 67,2 77.0 67,6 79 61 80 71 55.0 64,0 73,4 89,2 73,6 62,6 57,8 72,4 80 79 53 62 58,0 66.0 92 83 60 79 56,0 65,6 79,2 81,2 65,0 66,6 60,4 60,3 70,8 67,6 99 83 67 79 tén, miként a 2. táblázat két példája alapján láthatjuk. 2