159235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidok előállítására
159235 2. táblázat Az•anyag neve Dózis Kísérleti mg/ szemé- Vércukor a kezdeti koncentráció %-ában /kg lyek 1/2 1 2 3 4 6 8 óra száma 4-(5-Izopropoxipiri.midinil-2)-szulfon- 0,1 1 atmido)fenilecetsav-i(2i^metoxi-5-klóranilid) 0,05 j 0,2 0 f} 4-(5-Izobutilpirimidinil-2)-szulfonamidofenilecetsav-(2-metoxi-<5-klóranilid) (nátriumsó) 0,1 0,05 Na-só 3 4 szabad 3 sav 4 4 4 Különösen hatékonyak azok az I általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében W közvetlen C—C-kötést vagy oxigénatomot jelent, X közvetlen C—C-kötést jelent, Y jelentése CH^csoport, Z hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, A jelentése benzol-mag, R, R' és R" hidrogénatomokat, klóratomokat vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alku- vagy alkoxicsoportokat jelentenek, R'" pedig 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket célszerű 0,01—1 mg/kg dózisokban adagolni. Terápiás felhasználás céljára a találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk szabad szulfonamidokként, fiziológiásán elviselhető szervetlen és/vagy szerves bázisokkal képezett sókként, így például nátrium-, lítium-, kalcium-, ammónium-hidroxiddaí, aminofckal, így metilglutaminnal, morfolinnal, etanolaminnal képezett sókként, vagy pedig a szabad szulfonamidok és megfelelő alkálihidrogénkarbonát vagy -karbonát elegyeinek alakjában. Különösen előnyösek' az olyan bázisok, amelyek önmaguk is véreukorcsökkentő hatásúak, mint például a butilbiguanid. A gyógyszerré való átalakítást a gyógyszerkészítésben szokásos adalékokkal, hordozókkal, ízesítőanyagokkal vagy azok nélkül végezhetjük, mégpedig por alakban, így tablettáik, drazsék, kapszulák, pirulák stb. alakjában, vagy pedig szuszpenziók vagy oldatok alakjában. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 40 g 4-(guanidinoszulfoml)-fenilecetsav-t(2,6--diklóranilid)-et hozzáadunk 2,5 g nátrium és 16 g a-n-propoxii/?-dimetilamino-akrolein 300 ml metilglikolos oldatához. Az elegyet 8 órán 35 40 45 50 55 78 55 80 85 8,1 86 82 102 78 89 91 90 87 92 100 96 93 95 87 83 83 101 92 87 86 89 91 90 90 63 70 79 85 79 81 93 70 80 84 87 86 88 át 70 C°-on keverjük, majd a metilglikolt vá-20 kuumlban ledesztilláljuk. A maradékhoz 500 ml vizet adunk, és az így kapott zavaros oldatot szénnel megtisztítjuk, majd sósav hozzáadásával a kívánt anyagot kicsapjuk. A csapadék átkristályosítása után 36 g 4-(5~n-propoxi-pirimi-25 dinil-2)-szulfonamido-fenilecetsav-<(2,6-diklóranilid)-et kapunk, 228 C° olvadásponttal. 2. példa: 35 g 4Hklórszulfonil-fenilecetsav-(3^acetilanilid)-et adunk 15 g 2-amino-5-izobutil-pirimidin 100 ml piridines oldatához. Az elegyet 2 órán át 50 C°-on melegítjük, majd a reakcióterméket 300 ml víz hozzáadásával kicsapjuk. A csapadékot leszívatjuk és alkoholból átkristályosítjuk. Ilyen módon 32 g 4-(5-izobutilpirimidinil-2)-«zulfonamido-fenilecetsav-(3^acetilanilid)-et kapunk, 260 C° olvadásponttal. 3. példa: 38 g 4-aminoszulfonil-fenilecetsav-(3-trifluormétilanilid)-nátriumot és 16 g 2-klór-izofoutil-pirimidint oldunk 300 ml dimetilformamidban, majd 3 órán"át keverjük 150 C°-on. Ezután a dimetilformamidot ledesztilláljuk, és a maradékot 500 ml vízzel elkeverjük. A csapadékot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 26 g 4-<(5-izobutilpirimidinil-^2)^szulfonamido^fenilecetsav-HÍS-trifluormetilanilid^et kapunk, 115 C° olvadásponttal. Abban az esetben, ha a 2-klór-5-izofoutilpirimidin helyett 20 g 2-metilszulfonil-5-izobutilpirimidint használunk, azonos munkamód mellett hasonló kitermeléssel kapjuk ugyanezt a terméket. ÖU 4. példa: 26 g 4^(5-jódpirimidinil-2)-szulfonamido-fenilecétsav-(2-metil-5-klóranilid)-et melegítünk au-65 töklávban 130 C°-on hat órán át 2,5 g nátrium 3
