159225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3,-dihidro-2H-bezodiazepin-2-on-származékok előállítására

159225 sav, perbenzoesav és hasonlók) vagy krómsavat használhatunk fel, természetesen egyéb oxidálószereket is alkalmazhatunk. A reakció általában szobahőmérsékleten könnyen végbemegy, a reakció sebességét azonban kívánt esetben melegítéssel vagy . hűtéssel szabályozhatjuk. Oxidálószerként célszerűen krómsavat vagy ózont használunk fel. A reakciót előnyösen oldószer jelenlétében hajtjuk végre. A felhasznált oxidálószer természetétől függően oldószerként pl. vizet, acetont, széntetraklorídot, ecetsavat, kénsavat vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk. Az oxidálószert stöchiometrikus, vagy azt meghaladó mennyiségben mérjük be. A reakció hőmérsékleté a felhasznált oxidálószertől függ. Ha oxidálószerként krómsavat alkalmazunk, előnyösen járunk el oly módon, hogy a krómsavat 2—3-szoros fölöslegben mérjük be, és a reakciót szobahőmérsékleten végezzük, A 2--aminonieitffl-indcá-TSzármlazékoit oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az oxidálószert keverés közben adjuk az oldathoz vagy szuszpenzióhoz. A reakció általában 24 óra alatt végetér. Ha oxidálószerként ózont alkalmazunk, a reakciót célszerűen szobahőmérsékleten végezzük. A 2-aminometil-indol-származékot oldószerben, pl. hangyasavban, ecetsavban, széntetrakloridban vagy hasonló anyagokban oldjuk vagy szuszpendáljuk, majd keverés közben ozonizált oxigént bufoorékoltatunk az oldatba ill. szuszpenzióba. Az (I) általános képletű ibenzodiazepin-származékofeát savakkal, pl. ásványi savakkal, így sósavval, kénsavval, salétromsavval, vagy foszforsavval, vagy szerves savakkal, így maleinsavval, fumársavval, borostyánkősavval, hangyasawal vagy ecetsavval képezett sóik formájában is elkülöníthetjük. A találmány szerinti eljárással pl. a következő benzodiazepin-származékdkat és sóikat állíthatjuk elő: Ho-nitrofenií)-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-(o~nitrotf enil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5H(o-niitrofenil)-7-nitro-l ,3-dihidro~2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-(e~nitrofenil)-8-(vagy 6)-nitro~l ,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 5-(o-nitrof enil)-7-metil-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-^-on, 5-(o-nitrof enil)-7-trif luormetil-1,3-dihidro--2H-J.,4-benzodiazepin-2-on, 5-(p-nitrof enil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--^benzodiazepin-2-on, 5-(p-nitrofenil)-7-initro-l ,3-dihidro-2H-l ,4--"benzodiazepin-2-on, 5^(p-nitrofenil)-7-trifluormeitil-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, 10 25 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 65 5-(o-trifluormetil-f enil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepdn-2-on, 5-(m-trif luormetil-f enil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-(p-trifluormetiPfenil)-l,3-dihidro-2H-í,4--benzodiazepin-2-on, 5-(o-trifluormetil-fenil)-7-klór-l,3-dihddro-5-(o-trifluormetäl-fanál)-7Hriitro-<l ,3-dibMro-2H-1,4-ibenaodiaiziepinH2-on, -2H-1 ,4-benzodiazepin-2-on, 5-(<o-tr:ifluormetil-ífenil)-7Htrifluormetdl-l,3--dihidro-i2H-l,4-íbenzodiazepin-2-on, l-metil-5-(o-nitrofenil)-l,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-metil-5-(o-nitrofenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-.1,4-benzodiazepin-2-on, 1 -imetál-J5-(o-ni)trofenál)-7-nitro-l ,3-diühidro-2H-l,4-foenzodiazepin-2~on, l-^metil-5-(o-níitrofenil)-7-4;rifluormetil-l,3--dihidro-2H-l,4~b6nzodiazepin-2-on, 1 -metil-5-(p-nitrofenil)-7-nitro-l ,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, l-metil-5-(o-trifluormetil-feniil)-l,3-dihidro-2H-1,4-j

benzodiazepin-2-on, 1 -íntetil-S-ío-trifluormetil-feriil)-7-klór-l ,3--dihddro-2H-l, 4-benzodiazepin-2-on, 1 -metil-5-(o-trif luormetil-f enil)-7-nitro-l ,3--dihidro-2H-l,4^benzodiazepin-2-on, l-metil-5-(o-trifluormetil-fenil)-7-trifluormetil-l,3-dihidro-2H-:l,4-benzodiazepin-2-on, l-metil-5-(p-trifluormetil-fenü)-7-iklór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin~2-on. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: l-metil-2-aminometil-3-(o-nitrofenil)-5-nitro-indol-hidroklorid 40 ml jégecettel készített elegyébe keverés és hűtés közben 3 ml vízben oldott 3 g krómsavanhidridet csepegtetünk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A csapadékot leszűrjük, ecetsavval mossuk és hűtés közben vizes ammóniával semlegesítjük. l-metü^5-(o-mtrofenil)-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t kapunk, amely metilénldorid-metanolos átkristályosítás után 209—212 C°-on olvad. 2. példa: 3,6 g l-metil-2-aminometil-3-(o-nitrofeniil)-5--nitro-indol-hidroklorid és 40 ml jégecet elegyébe keverés közben, 15—20 C°-on, 2 órán át ozonizált oxigént buborékoltatunk. A reakcióelegyet vizes ammóniával semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot metiléníklorid^metanol elegyből át* kristályosítjukT l-metil-5-(o-nítrofenil)-7-niftro~ -1,3-dihidro-2H-l ,4^benzodiazepin-2-on-t kapunk, op.: 208—211 C°. 2