159225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3,-dihidro-2H-bezodiazepin-2-on-származékok előállítására

5 3. példa: 3 g 2-aminometil-3-(o-nitrofenil)-indol-hidroklorid és 40 ml ecetsav elegyéhez keverés és hűtés közben 3 ml vízben oldott 3 g krómsavanhidridet adunk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet hűtés közben vizes ammóniával semlegesítjük. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd 20 ml piridinben oldjuk. Az oldatot 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 1 ml etanol, 5 ml tömény sósavoldat és 5 ml víz forró elegyében oldjuk, az oldathoz aktív szenet adunk, néhány percig visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük. A szűrletet összegyűjtjük, hűtés közben vizes ammóniával semlegesítjük, és az oldatot metilénklorid és éter elegyével extraháljuk. A szerves oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot benzolból átkristályosítjük. 5-i(o-ni*rofenil)-4 j3-dMdTOM2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, op.: 207—209 C°. 4. példa: 3,5 g 2-aminometil-3-(o~nitrofenil)-5-mtro-indol-hidroklorid elegyéhez keverés és hűtés közben 3 g krómsavanhidrid 3 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 20 C° alatti hőmérsékleten vizes ammóniával semlegesítjük. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd dimetilszulf oxidot adunk hozzá és gőzfürdőn melegítjük. A dimetilszulfoxidat csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot tetrahidrofuránból kistályosítjuk. 5-(o-nitrofenil)-7-nitro~l .S-dihidro^H-l ,44>enzodiazepin-2-on-jt kapunk, op.: 227—229 C°. 5. példa: A 4. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-aminometil-3-(o-ni1xofeiml)-5jniitro-iindicű-!hidrokílorid helyett 2--aminometil-3-(o-trifluormetil-fenil)-5-nitro-indol-hidrokloridból indulunk ki. A kapott 5-(o-trifluormetil-f enil)-7-nitro-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on aceton-metanol elegyéből való átkristályosítás után 234—235 C°-on olvad. 6. példa: A 4. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 2-aminometil~3~(o-nitrofenil)-5-nitroindol-nidroklorid helyett 2--aminometil-3-(ni-trifluormetil-fenil)-indol-hidroklorddból indulunk ki. A kapott 5-(m-trifluormetil~fenu)-l,3-dihidro-2H-l,4-<benzodiazepin-i2-^on aceton-benzol elegyből történő átkristályosítás után 203—205 C°-on olvad. 6 7. példa: A 4. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 2Haminometil-3^(o-5 -nitro-feniÍ)-5-nitro-indol-'hidroklorid helyett 2--aminometil-3-(o-trifluormetil-fenil)-5-íklór-in-dol-hidrökloridból indulunk ki. A kapott 5-(o-trif luormetil-f enil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on heptán4>enzol elegyből tör-10 ténő átkristályosítás után 190—192 C°-on olvad. 8. példa: A 4. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 2-aminometil-3-(onitrofenil)~5-nitro-indol4iidroklorid helyett 2--aminometil-3-(o-trifluormetil-fenil)-5-trifluormetil-indol4iidrakloridból indulunk ki. A kapott 5-(o-trif luormetil-fenil)-7-trifluormetil-1,3--dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on benzol-hexán elegyből történő átkristályosítás után 226— 227 C°-on olvad. 9. példa: A 4. példában^leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 2-aminometil-3-(o-nitrofeniIJ-5-nitro-indol-hidroklorid helyett 1--metil-2-aminometil-3-(o-trifluormetil-fenil)-5--nitro-mdol-hidrokloridból indulunk ki. A kapott l-metil-5-(o-triflourmetil-fenil)-7-nitro-l,3--dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on acetonból való átkristályosítás után 198—199 C°-on olvad. 35 10. példa: A 4. példában leírt eljárást ismételjük meg, 40 azzal a különbséggel, hogy 2Haminjometäl-3-(o-niteofefnü)-5Hnita>^iíndolHhidrakkir!Íid helyett 1--metil-2-am!iinoimetM-3-t(o-trifliuormeitil^fenil)-indol-hidnoklioriidból indulunk ki. A kapott 1-jmetiil-5-í(o^trí,fluormetíl-fenil)-l,3-diMdiro-2,

H-l^benzodiazepinr^-on víz-metanol elegyből történő átkrdBtályosítás után 135—137 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 50 1. Eljárás i(I) általános képletű foenzodiazepimszármiazékok és sóik előállítására — ahol RÍ ós R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénaitom viagy 1—3 szénatamas rö-8 vidszénláncú aOMl-csoport, R3

jelentése hidrogénatom, halogénattom, nCtrio-csoport, 1—3 szénatomos rövidszénláncú alkil-csoport vagy trifluormetál-csoport, 60 R4 jelentése nitaKcsoport — azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű 2Mamdnomidtiil-iindol--száirmlazékot vagy 65 sóját — ahol Rí, R2, R3 és R« jelentése a fent S