159209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisz-krizantémsavak előállítására
3 159209 4 -karbonsav-alkilészter előállítása a' klasszikus ésaterezósi módszerékikel történhet, a felhasznált alklanol 1—4 széniatomos, a katalizátor sav, pl. kénsav vagy p-toluol-szulfonsav. Észterező szerként felhasználhaitunk az előállítani kívánt észternek megfelelő diazoalkánt is, ilyenkor szerves oldószeres közegben dolgozunk, pl. metilénklorddban, kloroformban vagy diklóretániban. Az előállítani kívánt észternek megfelelő dialkilszulfátokat is használhatunk, bázikus anyagok, mint pl. a nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében. Más módszerek is megfelelők lehetnék, mint pl. a dimetólfarmamid dialkilketál jávai való észterezés (H. Brechbühler et al. Ang. Chem. 75, 296 [19163]), ahol a dialkil-csoportok az előállítani kívánt észternek megfelelőek vagy pl., ha metilésztert akarunk előállítani, metanolt használunk az aceton dimetilketáljának jelenlétében [lásd Lorette N. B. és Brown I. H, J. Org. Chem. 24, 261 (1959)]. A találmányunk szerinti eljárásra különösen jellemző a következő két lépés. Először a transz-3,3-dimetil-2-(2'-hidroxi-2'-metíil-propil)-ciklopropán-l-karbonsav alkilészterét, I(ÍIII általános képletű vegyület) átalakítjuk a cisz-3,3-dimetjil-2-i(2'-hádroxi-2'-metil-propil)-l-ikarboxi-ci!klopropán lafctonjává :(IV képletű vegyület), amely az 1. centrum konfigurációjának inverziójával jár. A (III) általános képletű transz-észter átalakítása a (IV) képletű eplimer cisz-vegyületté nehezen megvalósíthatónak látszott. Tény az^ hogy a krizantémsavak és az analóg vegyületek esetében termodinamikailag a transz-vegyületek stabilabbak, mint a megfellelő cisz-vegyületak ós ezért a cisz konfigurációnak transz-szá való átalakulása könynyebben megy végbe, mint az inverz folyamat. Megállapítottuk, hogy elérhető a kívánt kitermelés, ha a (III) általános képletű transz-észtert bázSkus reagensekkel kezeljük. Bázikur, reagens hatására bekövetkezik az 1. centrum inverziója, énnek következtében cisz-korafigurációjú vegyület keletkezik, mely csak ügy stabilizálódhat, ha a ;(IV) képletű laktonná alakul át. A reakció egyensúlya eltolódik a cisz-lakton irányába, melyet így jó kitermeléssel kaphatunk meg. IE művelet végrehajtására, tehát a (III) általános képletű transz^észternek a (IV) képletű cisz-laktóniná átalakítására bázikus reagenseket, pl. ialkéli-amidiokat, így nátriuimaimdoit, vagy alkálifémek hidifidjeit, így pl. nátriumhidridet, alkálialkoholátokat, így pl. nátriummetilátot, náMumetüáítot vagy káliúm-tercier-butilátot használunk. Az átalakítást szerves oldószeres közegben végezzük, megfelelő oldószer pl. a dioxán, a dietilénglikol dimetilétere, a benzol és a toluol. •A (IH) általános képletű traasznésztefnek' a (IV) képletű eisz-lafctóniná való átalakítására jelenleg legelőnyösebbnek tartjuk^ ha oldószerként berizolt, bázisként káluim-tiereier-butilátot használunk és vízmentes közegben dolgozunk. A keletkezett cilsz-latotont át kell alakítani a 5 megfelelő f(il) képletű cisz-krizantémsavvá, ez az eljárásunk második jellemző lépése. Az átalakítás nem megy könnyen; Harper S. H. és Thompson R. A. '[(J. Sei. 'Food. Agric. vol. 3, ,230 (1952)] valósította meg racém-vegyü-10 letekkel, oly módon, hogy a ,(ÜV) képletű cisz-láktonít vizes oldalban 5%, kénsav jelöniétében melegítette. E szerzőknek azonban a cisz-kriaantémsaviat csak alacsony kiitermelésisel és szennyezetten sikerült előállítaniuk, mivel vizes 15 oldatban, protonsav jelenlétében — és ilyen a kénsav is, — a ciszrlakton és a ciszj krizantémsav közötti egyensúly nem áll be kedvezően. Megálllapítottuk, hogy (IV) képletű cisz-lak-20 tont jó kitermeléssel is át lehet alakítaná (I) képletű cisz^krizantémsavvá, ha a cisz-Iaktont egy Lewis-savval reagáltatjuk tercier bázis jelenlétében, mely a Savat keletkezésekor leköti. A cisz-siav keletkezési aránya ilyenkor jóval 25 magasabb, mint amilyen vizes oldatban protonsav jelenlétében a cisz-lakton és a cisz-sav között beálló egyensúlyból adódna. A jelenleg legalkalmasabbnak talált Lewis-sáv a (IV) képletű cisz-lakton i(cis&-3,3-dimetil-30 -2-(2'-hidroxi-2'-metil-propil)-l-kiarboxi-ciklopropán lakton) (I) képletű cisz-krizantémsavvá történő átalakítására a magnéziumforomid-hexahidrát, sóolvadék formájában. „5 A (IV) képletű vegyület lafcton-gyűrűjének felnyitására és a ciszikrizaetémsav kialakulásánál keletkező víz megkötésére alkalmas tercier bázis pl. a trietilalmin, a tripropilamin, a kinin és leginkább a piridin, 40 A (IV) képletű laktonnaik tercier bázis jelenlétében magnéziumbromiddal való reakciójánál keletkező d-cisz-kiizantémsav nagyrészben magnéziumbromid^komplex formájában van megkötve. Savak hatására, így nevezetesen a * dioxán és 5 n sósav vizes oldata 1 : 1 arányú elegyének hatására a komplex elbomlik és felszabadaul a cisz-kríiziaintémsav. Az így kapott cisz-krizantémsav könnyen megtisztítható egy optikailag aktív bázis sója segítségével, ilyen pl. a kininnel vágy az or-fenil-etilaminnial képezett sója. Harper S. H. és Thompson R. A. [J. Sei. Food. Agric, vol. 3, 230 <1<952)] által közölt eljárás szerint híg vizes kénsavoldattal reagáltat-55 juk a megfelelő I(1S, 2B) vagy i(liR, 2R) konfigurációjú racém transz-saviakat és így kapjuk azokat a (IS, 2S) vagy (KR, 2ft) konfigurációjú racám transz-SiiS-diiiiietil^-jfa'-^hidíroxi^'Hmetir --pro0il)t-eiifklopropáe-l-karibönöavakat, melyeket 60 a találményu>nk szerinti eljárásnál kiinduló anyagként használunk fel. A kísérleti rész leírásánál példáiként megadjuk az egyik vegyület, az (IS, SS) konfigurá-85 ciójú termék előállítási •módjának részleteit. 2
