159208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
19 159208 20 Abszorpció tapasztalható az asszociált OH/ /NH tartományban és az aromás savas OH tartományban. Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyüleT tet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 4. példa: DL-6H,7H-cisz-7-p-szulfonil-fenil-acetamido-3--aminometil-cef-3-em-4-kiarbonsav-y-laktám előállítása 106 mg DL-6H,7H-cisz-7-amino-3-aminO'metil-cef-3-em-4-karbansav-y-laktárnot keveréssel felszuszpendálunk 1 ml dimetilformamidban, majd az elegyhez 277 mg p-szulfonil-fenilecetsav-nátriumsót és 115 mg dicilklohexil-ikarbodiimidet adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőfokon két órán keresztül kevertetjük, a diciklohexil-ikarbamidot .leszívatjuk, az elegyhez 3 ml dioxánt adunk, és a képződött terméket leszűrjük. Az anyagot víz-dioxá<n elegyből kristályosítjuk át. Ilyen módon 162 mg terméket kapunk, (termelés: 70%). A termelés megállapításánál figyelembe kell venni, hogy a termék 2 mól dioxánnal van szolvatálva. 100 C°-on vákuumban szárítva súlyából 18,6%-ot veszít. Az alább közölt mikroanalitikai elemzési eredmények fél mól kristálydioxánra vannak számolva. Elemzés: C: i 8 H 18 07N.iS 2 Na = 475,46 Számított: C% 45,44 H% 3,82 N% 8,84 S% 13,48 Talált: 45,1 4,0 8,8 13,2 Infravörös spektrum: (nujolban) ' Sávok 1781 em-'-nél: Maktám 1698 és 1655 cm-l -nél: amid C = 0 csoportja, 1560 cm *-nél: szekunder amid. Abszorpció tapasztalható az asszociált OH/NH tartományban. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban/ 5. példa: A DL-6H,7H-cisz-7-p^amino-fenilacetamido-3-~aminometil-cef-3-em-4^a:rbonsav-y-laktämjánaik előállítása Legelőször a p-amino-fenileoetsav-anhidridet állítjuk elő. A művelet végrehajtása előtt az amino-csoportot tritilezéssel védjük. : 755 mg p-=amino-fenilecetsévat beadagolunk 13,5 ml N vizes trietilamin oldatba," majd az oldathoz. 2,25" g- trítilkloridot adunk és az elegyet fél óráig kevertetjük. Ezután dekantáljuk, 10 ml etilacetátot és 5 ml N sósavoldatot adunk hozzá, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot vákuumban szárazra pároljuk, megszárít-5 juk és a maradékot etilacetátban oldjuk. Az oldathoz dietilamint adunk, és kapargatással megindítjuk a kristályosodást. Az elegyhez étert adagolunk, a kivált csapadékot leszívatjuk, a maradékot éter-víz keverékbe visszük 10 át, és az elegyhez a termék oldódásáig ecetsavat adunk. A kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A terméket petroléterben kristályosítva 1,15 g p-tritilamino-fenil-15 ecetsavat kapunk, (termelés: 60%). 786 mg p-tritilamino-fenilecetsavat nitrogénatmoszférában beadagolunk 8 ml vízmentes diklórmetánba. Az elegyhez ezután 250 mg kar-20 bodiimidet adunk, 10 C°-ra hűtjük, és 1 órán keresztül ezen a hőfokon kevertetjük. A kivált karbamidot leszűrjük, a szűríetet szárazra pároljuk, s a p-tritilaimino-fenilecetsav-janhidridből álló maradékot 4 ml dimetilformamidban 25 oldjuk. A fenti oldathoz 106 mg DL-6H,7H-cisz-7--amino-3-aminometil-cef-3-em-44tarbonsav-y-laktámot adunk, és egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. 30 Ezután az oldathoz diklórmetánt adunk, vízzel kimossuk, majd a mosóvizet éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, megszárítjuk és vákuumban hidegen kis térfogatra bepároljuk. Az anyagot éterrel kicsapjuk, a 35 csapadékot leszívatjuk, éterrel mossuk. Ilyen módon 223 mg DL-6H,7H-cisz-7-p-tritilamino-fenilacetamido.-3-amincmetil-cef-3-*em-4-karbonsav-y-laiktámot kapunk. íj. 10 ml nitrometánt sósavgázzal telítünk, jégfürdőn lehűtjük, majd a fenti tritilezett származék 1,045 g-ját adagoljuk be. 5 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a fölös sósavat elűzzük, a kivált csapadékot leszívatjuk. c Ekkor 570 mg 250 C° felett olvadó terméket kapunk. Ebből az anyagból 210 mg-ot a következőképp tisztítunk meg: A fenti mennyiségű anyagot híg vizes sósavoldatba adagoljuk, az oldatot trietilaminnal _n semlegesítjük, a kivált csapadékot szűrjük, metanollal, majd éterrel mossuk. Ilyen módon 150 mg DL-6H,7H-cisz-7-p^amino-fenilacetamido-3--aminometil-cef-3~em-4-jkarbonsav-y-la!ktámot kapunk. A világossárga kristályokat képző anyag 250 C° felett olvad. 55 ' Elemzés: CieH lf AsN';S = 344,39 Számított: C% 55,8 H% 4,7 N% 16,26 S% 9,3 Talált: 55,8 4,9 16,1 9;1 Legjobb tudomásunk szerint'a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakiroda-65 lomban. 10
