159208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
159208 17 13 10 percen keresztül szobahőfokon kevertetjük, majd a sósavgázt vákuumban elpárologtatjuk a rendszerből. Az elegyhez ezután 60 ml étert adunk, a kivált csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. A kapott klórihidrátot nitrogénatmoszférában beadagoljuk 30 ml etanolb:a, majd keverés közben gyorsan 2,3 ml trietilamint adunk hozzá, és a kevertetést még 10 percig folytatjuk. Végül az elegyet behűtjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, etanollal, majd éterrel mossuk és megszárítjuk. Ilyen módon 2,6 g terméket kapunk (93%-os termelés), melyet minden további tisztítási művelet nélkül felhasználhatunk acilezett termék képzésére, vagy rezolválhatjuk. Elemzési célokra a fenti anyag klórhidrátját vízben átkristályosítjuk, majd a bázist trietilamin hozzáadásával felszabadítjuk. Az anyag vízben, dimetilformamidban és di- 20 metilszulfoxidban oldódik, kevésbé oldható etanolban, éterben oldhatatlan. Elemzés: Cs H<j0 2 N; t S = 211,24 Számított: C% 45,49 H% 4,30 Nfl 0 19,90 S% 15,18 Talált: 45,7 4,5 20,0 14,9 Infravöröis spektrum (nujolban) §A.aktáim-sáv: 1754 cm"1 y-laktám-sáv: 1684 cm-1 C = C íkettőskötés: 1647 cm-1 7H-cisz-7-amino-3-aminometil-cef-3-em-4-karbonsav-y-laktámot kapunk, (ŰÍ)20 D = +1 226° ± 3° (c=l%, víz). Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyüle-5 tet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. A fenti tartarát anyalúgjából előállíthatjuk a másik izomert. E célból a szóbanforgó anyalúghoz addig adunk trietilamint, míg a pH e^^hén lúgos nem lesz, majd az oldatot 35 C°-as vízfürdőn vákuumban betöményítjük. A párlási maradékot 20 ml etanolba öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, etanollal és éterrel mossuk. Ezzel az eljárással 1,48 g D(—)-6H;7H-cisz-7-iamíno-3--ami:nomietil-cef-3^e,m-4-ka,rbonsav-7-laktámot kapunk. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. Az alábbiakban példákat ismertetünk az I. általános képletű vegyületeik acilezésére, az I'. általánoos képletű vegyületek előállítására. 10 15 25 30 35 Az OH és NH tartományban számos más abszorpciós sáv figyelhető meg. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 40 2. példa: A DL~6H,7H-eisz-7-<aimino-3-amiinometil-cef-3--em-4-karbonsav-y-laktám rezolválása 3 g tiszta D(—)-borikősavat feloldunk 15 ml vízben, majd az oldatba beadagolunk 3,17 g DL-6H,7H-cisz-7-(ammo-3-aminoimetil-cef-3-iem-4-karibQnsav-y-laktámot, és az elegyhez 15 ml metanolt adunk. A borkősavas só kikristályosodik. Az elegyhez ismét 15 ml metanolt adunk, 5 percen keresztül kevertetjük, majd a csapadékot leszűrjük és metanollal, majd éterrel mossuk. Ilyen módon 2,16 g diasztereomer sót kapunk (termelés: 80%) (a:)20 D = + 77 ± 1,5° (c=l%, víz). 45 50 55 3. példa: DL~6H,7H-cisz~7-o~ka:rboxil-femlacetamido-3-< -aminometil-c9f-3-em-4-Jkarbonsav-y-laktám előállítása 106 mg DL-6H,7H-cisz-7-amino-3-ammonietil-cef-3-em-4-karbonsav-y-laktániot beadagolunk 1 ml dimetilforímamidba, majd az elegyhez 125 mg hoimoftálsavanhidridet adagolunk és egy éjszakán keresztül kevertetjük. Másnap az elegyhez 10 ml vizet adunk, 5 percig kevertetjük, leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, majd tisztítás céljából 1 ml dimetilszulfoxidfoan oldjuk. Szűrjük, a szűrlethez 1 ml metanolt, majd 1 ml vizet adagolunk, a kivált csapadékot leszívatjuk, vizes metanollal, végül éterrel mossuk. Ilyen módon 120 m-g 260 C° feletti olvadáspontú anyagot kapunk, (termelés; 70%). A színtelen kristályos anyag dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban és vizes lúgokban oldódik, a szokásos szerves oldószereikben azonban csak kevéssé oldható. Elemzés: Q7H15O5N3S = 373,37 Számított: C% 54,68 H% 4,05 N% 11,26 S% 8,58 Talált: 54,9 4,2 11,0 " 8,7 ' A fentiekben kapott tartarátot 5 percig 17 ml metanollal digeráljuk, majd a kapott elegyhez cseppenként 1,9 ml trietilamint adunk. 15 percen keresztül szobaihőfokon kevertetjük, majd a kivált csapadékot szűrjük, etanollal és éterrel mossuk. Ilyen módon 1,2 g L(-(-)-6H,-60 es Infravörös spektrum: (nujolban) 1767 cm~'-nél található sávok: ^-laktam. Sávok 1678.cm_:l -nél, 1704—1658 cm^-nél: y-laktám + amid + sav. Sávok 1532 cm~"'-nél: szekunder amid. a
