159208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására

MAGYAR NEPKÖZTÄRS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HTVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 25. (RO—524) Franciaországi elsőbbsége: 1968. VI. 27. (156 898) Közzététel napja: 1971. II. 06. Megjelent: 1972. II. 29. 159208 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 /»/íiö? ä! 5 f fl » Feltalálók: Martel Jacques mérnök, Bondy, Heymes René kutatómérnök, Romainville, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás cefalosporin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új cefalosporinszármazékok előállítására. A találmány, közelebbi tárgya eljárás az I. általános képletű optikailag aktív cefalosporinszármazékok előállítására. 5 A képletben R; hidrogént, vagy valamely kívánság szerint szubsztituált vagy szubsztituálatlan alkil- vagy aril-csoportot jelenthet. A találmány szerinti eljárással előállítható I. általános képletű újszerű oefalosporin szárma- 10 zékok az I'. 'általános 'képletű raoem vagy optikailag aktív cefalosporin-iszárrnazékak előállításának köztiterméböként hasznosíthatóak. A képletben R2 valamely szubsztituált vagy szubsztituálat- lő Ián acil-csoportot jelenthet, Rí hidrogénatomot vagy valamely kívánság szerint szubsztituált vagy szubsztituálatlan alkil- vagy aril-csoportot jelenthet. Az F. általános képletű vegyületeket a 68— 20 00751 alapszám alatt közzétett holland szabadalmi leírás ismerteti. Mint a leírásból is kitűnik, az F. általános képletű cefalosporinszármazékok figyelemreméltó antibiotiküs hatásokkal rendelkeznek:. 25 Az említett szabadalmi leírás szerint az I'. általános képletű vegyületeket félszintetikus úton állíthatjuk elő, azaz olyan termékekből kiindulva, melyek már tartalmazzák a végtermék molekulájának egy részét. ;.Q A találmány tárgyát képező eljárás segítségével lehetővé válik az I. általános képletű cefalosporin-származékok totálszintézise. Az I. általános képletű cefalosporin-származékok a cefalosporán vázon a 7-es helyzetben szabad aminő-csoportot tartalmaznak. E vegyületeket az említett szabad amino-csoport acilezésével átalakíthatjuk az T. általános képletű cefa-1 ospor injsz árm azék okká. A találmány szerinti eljárást az I. általános •képletű új cefalosporin-származékok előállítás sara. ,az alábbi példán mutatjuk be. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy valamely II. általános képletű aminosavat valamely XH általános képletű sav jelenlétében benzilalkohollal reagáltatunk. A képletben X valamely halogenid-, szulfát- vagy szulfonátaniontt jelent. Ilyen módon a III. általános képletű észter-sót kapjuk. :. ' 'Ezt: a'vegyületet valamely alkil- vagy aralkil-oxaláttal kondenzáltatjuk; a reakció ered• menyeképpen a:<IV. általános képletű 4-karboxil-2,3-dioxo-pirrolidin,-benzilészterit állíthatjuk elő. (enol-forma) Az említett benzilészter hidrogeholízisével a megfelelő, IV. általános képletű- é^karboxilszármazékot kaphatjuk. 159208