159188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás khelyettesített 4-amino-fenilecetsavak aés származékaik előállítására
I i&ii hidrideket, iminoészteréket, amidineke,;; hidioxámsavakat, nitrileket, trihalogénmeiariokái;, saviminohialogenideket alkalmazunk. Az (I) képletű 'karbonsavak e célra alkalmas .származékait, az irodalomból jól ismert módsze- 5 rekkel, semjeges, savas vagy lúgos közegben, —210 — +ä0O C°-os hőmérséklettartományban szappanosítjuk el. A hidrolízishez .savakként, pi. sósarvat, kénsavat, foszforsavat és brómhidrogénsavat, bázisként célszerűen nátrium-, kálium- 10 vagy kalciuimlhidroxidot, nátrium- vagy káliumkarbonátot alkalmazhatunk. Oldószerként előnyösen vizet, etanolt, metánt, , dioxánt, tetrahidroífuránt, dimetilformamidot vagy ezek elegyét, különösen célszerűen vizes oldószerelegyéket használunk. A savszármazéko'kat azonban pl. éteres vagy benzolos közegben, erős bázissal, mint káliurnkarbonáttal, vagy oldószer nélkül,, lúgos anyagokkal, mint kálium- és/vagy nátriumhidroxiddal vagy alkálif öldfémhidroxidokfcal képezett olvadékban is átalakíthatjuk az (I) képletű ámino^fenilecetsavakká. 15 20 A találmány különösen előnyös kiviteli .módja szerint a megfelelő tioamidokat, pl. a meg- 25 felelően helyettesített feniltioaeeto-morfolidokat, -piperidideket,,.^pjrrolidideket, ^dimetilamidokat vagy -dletilatmidokat szappanosítjuk' el. fí tioamidokat a megfelelően beftyettesítetít acetofenonok, kén és megfelelő aminők reakciójával 3 o állíthatjuk elő. Kiindulási anyagként előnyösen alkalmazhatók továbbá az aeetofenonok és ammóniumpoliszulfid reakciójával előállított amidok E termékeket az irodalomban Willgerodt,-reakció néven ismert módszerrel alljf- 35 juk elő A tioamidokat, ^11, amidpkat pélszeiuef i vizes sósavban melegítve hidrohzaljuk A hidrolízishez a tioamidokat vagy amidokai nem szükséges izolálnunk, hanem azokaj; az előállításuk során , kapott reakc^oelegy iorma- 40 jában is felhasználhatjuk. A megfelelő (I) képletű észterek, mint pl a tercier aPuleszterek szárazon, 50—35J0 ^-os^hómerseklet^artonianjban végrehajtott hevítésével az (I) kepletu amino-femlecetsavak állíthatok elő A hobontast 45 közömbös oldószerekben, mint benzolban, vízben, dimetilformanudban-, etilenghkolban, glicerinben, dimetilszulfoxidban, ciklohexanolban célszerűen katahtikus mennyiségű sav,, mint p-tojuolszulfonsav jelenlétében is végrehajthat- 50 juk t Az (I) képletű vegyületek savakkal szokásos tmodon savaddiciós, sqikka alakíttatok A soképzéshez, olyan savadat,.használunk fe\, amelyek gyogyászatilag megfelelő (sókat szolgálta^nak Így pl. szeryjes es szervetlen savakat, mini pl, alifás, .alicikjusos, J ^rala^s, , art pma§ vagy heterociklikus jegy- vagy tobberteku karbonvagy szul,fonsavakat, .mmt hangyasavät, ecetsavat, prap;onsayat, piva.linsavat, dietilecetsayat, „ oxálsavat, maionsavat, borostyankősavat, pim<?hnsavat, fymársav'at, malegisajYjat,^ tgjsayat, bo"kosavat, almasavat, anunokartbpnsavakat^ szulfammsavat, szalicilsavat, fejiiljptropionsavatj, (qn> t . romsavat, glukonsavat, aszkorbinsavat, nikotin- éí savkii izonikotinsavat, metánszulfonsavat, elánaiszulifónsavat, /?4iidroxietánszulfonsavat, p-toluoliszulfonsavat, naftalinmono- és diszulfonsavakát, kénsavat, salétromsavat, halogénhidrogénsavakat, mint klórhidrogénsavat vagy brómhidrogénsavat, vagy foszforsavakat, mint ortofoszforsavat, stb. alkalmazhatunk. Másrészről az (I) képletű aminofenilecetsavak bázissal reagáltatva gyógyászati szempontból megfelelő, fém-, ül. ammóniumsóikká alakíthat tótf... Előnyösen nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium- és amimóniumsókat, továbbá helyettesített ammóniumsókat, mint pl. dimetü-, dietilammónium-, monoetanol-, dietanol- és trietanolaimmÓniüírnX cikLoihexilamimoniuni- és dibenzioetiléndiammóniumsókat állítunk elő. Az (i) általános képletű vegyületeket továbbá savakkal képezett addíciós sóikból erős bázisokkal, mint nátrium- vagy káliumhid£oxiddai, nátrium- vagy káliumkaiibonáttal, ill. adott esetben fém- , és ammóníumsóikból savakkal, elsősorban ásványi,,. savakkal, ., ü}m\t, sósavval vagy kénsavval kezelve szabadíthatjuk fel. Végül az (I) képletű helyettesített aminofenil'Qcetsavakat röyidszénláncú alkilészterekfcel kezelve a megfelelő kváíerner ,sókká alakíthatjuk. A kvaternerezéshez pl. alkilhalogenideket, mint metilbromidot vagy etilkloridot, dialkilszulfátokat, mint dietil- vagy dimetilszulíátot használunk fel. A reakciót az irodalomban ismertetett körülmények között hajtjuk végre. A,z (I) képletű karbonsavak anhidiidjeit ( az íiodalomból ismert módszerekkel állítgatjuk elo Így pl az aminofenilecetsavak sóit, pl natrium-, kahum- vagy magneziumsoit ammofenilecetsavhalogenidekkel, pl -^kloridokkal, -bromj dokkal, vagy jodidokkal Reagáltatva szimmetrikus anlndijidek^t ájíithatunk elő A reakciót előnyösen 60—160 C°-onT kqzombos oldószerben, mint dioxanban, benzolban, tetrahidnfuianban vagy diklórbenzolban végezzük Vegyes anhidridek előállítása céljából az amiiwfemlecetsavsokat, ill arnjnofenilecetsavhalogemdeket egyéb kaibonsavl^alogenidekkel, mint acqtílklori,ddal, vagy karbongavanhidudekkel, mint ^ce'swanhidnddel eionyosen katalitikus meniy^segu ásványi sav, mint tomeny kénsav jelenlétében, ill egyéb k,atbonsavsok, mmt nátnumpippipnat felhasznalásayal állítjuk elo Az (I) képletű szabad aminofenilecetsavak ecetsavanhidriddel vagy acetükloriddal melegen, adott esetben közömbös oldószei, mmt dioxan benzol, tetraklormetan vagy xilol jelenlétében különösen könnyen alakíthatok, a megfelelő vegyes anhicjpdekké tUgyancsa,k könnyen képezhetünk anhidridek,et ugy, hog^y f pl h)-4fg?n, ,elkeszitett aminofenilecetsavklorid-pnídm-elegyet adott eseten valamely v iners, oldtpszer^ ,rmnt eterv tetrahidro|ui án vagy t dioxan jelenléteden a s^at bad aminofenilecetsa^'kkal, ( «Jegyitupk. Pnidm helyett tnmetilammt is felhasználhatunk 2
