159161. lajstromszámú szabadalom • Rezolválási eljárás
5 159161 6 1. példa: 10,2 g (0,05 mól) racém tetramisole 80 ml acstonnal képezett oldatához szobahőmérsékleten 12,6 g (0,045 mól) N-p-toluolszulfonil-L-piroglutaminsavat adunk. A sav gyorsan feloldódik és a kristályosodás néhány perc múlva megindul. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át állni hagyjuk, majd 12 órán át 5 C°-on tartjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, és 2x15 ml acetonnal mossuk. Az ily módon kapott (+ )-tetrami :sole-N-p-toluolszulf onil-L-piroglutaminsav só 132 C°-on olvad. A kapott sót 10 ml víz és 50 ml metilénklorid elegyéban szuszpendáljuk, majd 30 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A meíilénkloridos oldatot elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes míagnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Az ily módon kapott 4,2 g (77%) ( + )-tetramisole 59—60 C°-on olvad; (a)25 D = + 77° (CHC1. 5%). A ( + )-tetramisolet acetonban oldjuk és a hidroklccidot izopropanolos sósav hozzáadásával kicsapjuk. A kapott (+ )-tetramisole-hidroklorid fajlagos forgatóképessége (cf)r' D = +112° (5.%, víz). Az eredeti reakcióelegyből kapott egyesített acetonos szűrletet és mosóvizeket vákuumban szárazra pároljuk. A mára dákot 50 ml metilénkloridban oldjuik és az oldatot 30 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal keverjük. A me-' tilénkloridos extraktot elválasztjuk és bepároljuk. A kapott nyers (5,0 g) (—)-tetramisole fajlagos forgatóképessége (apo = —61° (5%. CHCh). 2. példa: Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy az egyesített acetonos szűrletet és mosóvizeket 10 ml 10%os izopropanolos sósavval kezeljük. A szilárd anyagot leszűrjük és acetonnal mossuk. A kapott nyers (—)-tetramisole-hidroklorid fajlagos forgatóképessége (a)r ' D = —87° (5% víz). Az anyag kb. 15% ( + )-tetramisole~hidrokloridot tartalmaz. A terméket 20 ml 9%-os Vizes etanollal való keveréssel tisztítjuk. A szilárd anyagot leszűrjük és 5 ml vízmentes etanollal mossuk. A kapott racém tetramisole súlya 1,9 g («)25 D =—4,8° (5% víz). Az egyesített etanolos szűrletet és mosóvizeket szárazra pároljuk. A kapott (—)-tetramisole-hidrokíorid (4,1 g, 63%) fajlagos forgatóképessége (a)r> D = —119,6° (5% víz). 3. példa: 8,2 g (0,04 mól) racém tetramisole 50 ml acetonnal képezett oldatához szobahőmérsékleten 11,4 g (0.04 mól) N-p-foluolszulfonil-L-piroglutaminsavat adunk. A reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon kristályosodni hagyjuk. A szilárd anyagot ' leszűrjük, 30 ml acetonnal mossuk és az 1. példában leírt módon kezeljük. Az ily módon kapott 3,6 g (75%) (-f)-tetramisole-hidrciklorid fajlagos forgatóképessége (a)r> D = +112° (5% víz). Az acetonos szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük és az oldatot 4 órán át állni hagyjuk, mikoris az N-p-toluolszulfonil-L-piroglutaminsav (—)-tetramisole sója kikristályosodik. A szilárd anyagot szűrjük, acetonhal mossuk. A kapott (—)-tetramisole-N-p-toluolszulfönil-L-piroglutaminsav só 155 C°-on olvad. A fenti sót az 1. példában ismertetett módon metilénkloriddal és 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal ^kezelve '59—60 C°-on olvadó 3,2 g (78%) (—)-tetramisolet kapunk. A (—)-tetramisolet 20 ml acetonban oldjuk és a hidrokloridot 10%-os izopropanolos sósavval kicsapjuk. A kapott (—)-íetramisole-hidroklorid fajlagos forgatóké, pessége (a)r, D = —119° (5% víz). 4. példa: Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 80 ml aceton helyett 80 ml izopropanol és 4 ml víz elegyét alkalmazzuk. A ( + )-tetramisole és (—^tetramisole kinyerését az 1. példában leírt módon végezzük el. 5. példa: 0,8 g (0,0039 mól) racém tetramisole 10 ml acetoninal képezett oldatához szobahőmérsékleten 0,52 g (0,1)019 mól) N-benzolszulfonil-L-piroglutaminsavat adunk. A sav feloldódik és a kristályosodás szobahőmérsékleten 3 óra múlva megindul. A szilárd anyagot szűrjük és' acetonnal mossuk. Az ily módon kapott ( + )-tétramisole-N-benzolszulfonil-L-piroglutaminsav só 184 C°-on olvad. A sót az 1. példában leírtak szerint vizes metilénklorid és vizes nátriumhidroxid-oldat felhasználásával kezeljük. A kapott ( + )-tetramisole-hidroklorid (0,35 g; 72%) fajlagos forgatóképessége (a)2> D = +112° (5%, víz). \ Az acetonos szűrletet és mosóvizeket egyesítjük és a 2. példában ismertetett módon feldolgozzuk. A kapott (—)-tetramisole-hidroklorid fajlagos forgatóképessége (a)~'D =—119° (5%, víz). 6. példa: 0,8 g (0,0039 mól) racém tetramisole 3 ml acetonnal képezett oldatához szobahőmérsékleten 1,1 g (0,0033 mól) N-(naftalin-l-sziilfoml)-L-pir'oglutaminsavat adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk. A szilárd anyagot szűrjük és acetonnal mos-10 !5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
