159108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazinkarbonsavszármazékok előállítására
159108 5 6 A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi kiviteli példák kapcsán ismertetjük. 1. példa 16 g pirazinkarbonsavat 100 ml 22%-os metánoké sósav oldatban szuszpendálunk és a szuszpenzióit gőzfürdőn 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószer eltávolítása után a kapott maradékot 40 ml vízben feloldjuk, az oldatot lehűtjük és az oldat pH-értékét nátriumhidrogénkarbonáttal kb. 5,4-re állítjuk be. Ezután az oldathoz nátriumkloridot adunk és 2X800 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist megszárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk, a kapott szilárd terméket 200 ml éterben feloldjuk és a jelenlevő kismennyiségű szennyezés eltávolítása céljából szűrjük. Az oldószer ledesztillálása után 9 g tűkristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 58 C°. Ezt éterből átkristályosítjuk: az így kapott tűkristályos pirazinkarbonsavas metilészter olvadáspont j a 58,6—60,5 C°. 2. példa 13,8 g pirazinkarbonsavas mctilésztert 17,4 ml vízmentes morfolinban feloldunk ós az oldatot 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A moríolin-felesleg vákuumban való ledesztillálása után kapott sötétbarna színű olajos maradékot szilikagéles kromatografálás segítségével tisztítjuk, eluálószerként klór of ormot használunk. Az eluátumokból nyert desztillációs maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. Így 17,4 g morfolino-karbonilpirazinhoz jutunk, halványsárga folyadék alakjában. A termék forrpontja 0,02 Hgmm nyomáson 125—129 C°, UV ÁMeOH mfl (log e) 270 (38j5); IR »^ilm om -1 : 1642—1631. Vékonyréteg kromatográíia (1:1 arányú etilalkohol-kloiroform-elegyben): R/ = 0,62. Analízis: C0H11N3O2 Számított: C: 55,95% H: 5,74% N: 21,75% Talált: C: 55,13% H: 5,59% N: 21,32%. Az előállított morfalino-kairbonilpirazinból metiljodid segítségével 2-morfolinokarbonil-4--metilpirazinium-jodidot állítunk elő, amelynek olvadáspontja 196—197 C° (bomlik). Analízis: doH^N^ Számított: C: 35,83% H: 4.21% N: 12,54% Talált: C: 36,01% H: 4,06% N: 12,49%, 3. példa A 2. példa szerinti eljárást megismételjük, azzal az eltéréssel, hogy kiindulóanyagként 13,8 g pirazinkarbonsavais metilészter és 17,4 ml morfölint használunk. Az eljárás eredményeképpen kapott söté'bar-^ na színű olajos maradékot 1 liter kloroformban' feloldjuk, majd az oldatot 3 részletben 80—80 ml 2° o-os, nátriumkloriddal telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. A kloroformos oldatból nyert folyadékot 800 ml vízben, feloldjuk, majd az oldatot 150 ml éterrel mossuk, 3,2 g aktívszénnel derítjük, szűrjük és vákuumban szárazra _. pároljuk, amikor is folyadékhoz jutunk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, így 5 g morfolino-tkarbonilpiraziinhoz jutunk, színtelen folyadék alakjában, amelynek forrá-pontja 0,02 Hgmm nyomáson 123 C°. 4. példa 0,907 g morfolinhoz 0,35 g 6-metoxipirazin-2-karbon.savas metilésztert adunk és az oldatot 30 percig visszaíolyató hűtő alatt forraljuk. A morfolin feleslegét vákuumban 60 C° alatt ledesztilláljuk, és az így kapott sötétbarna színű maradékot kloroformban feloldjuk. A kloroformos oldatot aktívszénnel derítjük, vákuumban szárazra pároljuk, amikor is 470 mg nyersterméket kapunk. Ezt kloroformban feloldjuk és szilikagél-oszlopon krömátografáljuk. Kloroformmal történő eluálás után 254 mg 6-metoxi-2-morfolino-karbonilpirazinhoz jutunk. Az utóbbit izopropilalkoholból átkristályosít juk; így színtelen prizmákat kapunk, amelyek olvadáspontja 109—110,5 C°. UV ^|°H m/x (log £): 219,3 (4,04), 290,8 (3,82). IR »KBr cm -i. 3035 lö81 133S 1638 , max ' ' ' Vékonyréteg-kromatográfia (9:1 arányú benzol-eitilalkohol-elegyben): Rf = 0,47. Gáz-folyadék kromatográíia: (1% XE—60, (180 C°) Rt 11,20 min. NMRHI : (CDC13 ) 1,58 (1 H), 1,75 (1 H), 6,05 (3 H). ' Analízis: C (0 H ( .'tN : ;0 :s Számított: C: 53,80% H: 5,8% N: 18,83% Talált: C: 54,30% H: 5,86% N: 18,48%. 5. példa 18,5 ml foszforilkloridhoz 2,5 g 2-pirazinkarbonsav-4-oxidot adunk és a szuszpenziót keverés közben, fokozatosan melegítjük, míg a kb. 50 C°-on lezajló exoterm reakció megszűnik. Az oldatot ezután 15 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldat 2/3-át vákuumban eltávolítjuk. A sötétszínű maradékot lehűtjük és élénk keverés közben fokozatosan darabos jégre öntjük, a kapott oldatot pedig éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A terméket kloroformos extrakcioval izoláljuk. A kloroformos kivonatot kisebb adagban vízzel mossuk, 10 35 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
