159069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta hidroxi-béta-szterodiok előállítására
159069 hozzáadása után a reakciókeveréket hidrogénnel hidráljuk. Oldószerként bármely, a hidrálással szemben ellenálló oldószer alkalmazható, így például az alkoholok, különösen a metanol vagy etanol, 5 szénhidrogének, tetrahidrofurán, dioxán, etilacetát stb. Amennyiben valamely adott esetben a katalizátor aktivitásának növelése kívánatos, ezt a 10 szokásos módon, bázisok, például trietilamin hozzáadásával érhetjük el. A 3-keto-Ar>(10) -ösztrán-származékok a találmány szerinti redukciójának egy előnyös kivite- 15 li módja abban áll, hogy az egyidejűleg jelenlevő 17-helyzetű hidroxil-csoport, mint például a. 17/?-hidröxi-5(10)í-ösztrén-3-on-ban vagy különösen a 18-metil-17/?-hidroxi-5(10)-ösztrén-3-onban, tetráhidropiraniloxi-csoport alakjában van 20 jelen. A; találmány szerint alkalmazható kiindulási szteroidok a 3-keto-A5 < 10 5-csoport mellett molekuláikban még egyéb helyettesítőket is tartalmaz- 2 5 hatnak, így például szabad vagy észterezett hidroxi-csoportokat az 1-, 111-, 14-, 16-, 17-, 20- és/ vagy 2'1-helyzetben és/vagy előnyösen az 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 15-, 16-, 17- és/vagy 18-helyzet ben alacsonyabb alkil-csoportokat és/vagy valamilyen 30 ciklometilén-maradékot a például 1,2-, 6,7-15,16- és/vagy 16,17-állásban és/vagy szabad vagy védett keto-csoportokat, amikor is ez utóbbiak, amennyiben szabad alakban volnának jelen, ugyancsak redukálódnak. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás részletesebb megvilágítását célozzák, anélkül, hogy teljességre törekednének és az oltalmi kör korlátozását jelentenék. 1. példa 1 g 17/?-hidroxi-5(10)-ösztrén-3-on-t 50 cm3 tetrahidrofuránban oldunk és rázókacsában, szobahőmérsékleten, frissen készített Raney-nikkel jelenlétében, közönséges nyomáson hidrálunk. 30 perc múltán a katalizátort leszűrjük és a szűr letet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot hexán/acetonból átkristályosítjuk. 0,59 g 5(10)-ösztrén-3/?,17/?-diolt kapunk. Olvadáspontja 144—446 C°; MTM°D = +108° (ic=:0,5; kloroform). 2. példa 10 g 17/J-acetoxi-5(10)-ösztrén-3-on-t frissen előállított Raney-nikkel jelenlétében, 60 cm3 tetrahidrofuránban 1 órán át közönséges nyomáson hidrálunk. Leszűrjük a katalizátort, vákuuimban elpáholjuk az oldószert és a maradékot 1 kg alumíniumoxidon (Woelm, semleges, I) kromatografáljuk. Hexán (30%-os etilaoetátos grádienseluálás és hexán) acetonból végrehaj-35 40 45 tott kristályosítás után 5,2 g 17./9-acetoxi-5(10)-ösztrén-3yS-ol-t kapunk; O.p.: ÍJ 5—116 C°; [Ö]25 °D = -HS5° (c = 0,5; kloroform). 3. példa A 2. példában leírthoz hasonló módon 0,5 g n/J-propiioniioxi-SiíllÖí^sztrén-S-ont 10 cm3 etilacetátban hidrálunk és a reakcióterméket 50 g alumíniumoxidon kromatografáljuk. 0,5 g 17/?-propioniloxi-5(10)-ösztrén-3jS-ol-t .kapunk, amely hexánból végrehajtott Kristályosítás után Iili3—1:1:4 C°-on olvad; M25 °D = +03° (c=0,25; kloroform). 4. példa A 2. példában ismertetetthez hasonló módón 10 g 17 /?-tetrahidropiraniloxi-5(10)-ösztrén-3 ont hidrálunk. A reakcióelegy megfelelő feldolgozása és a kapott termék 1 kg alumíniumoxidon (Woelm, semleges, I) végrehajtott kromatógrafálása (grádienseluálás hexán) 20%-os etilacetáttal (után 7,6 g 17/i-tetrahidropiraniloxi-5(10)-ösztrén-3/S-olt kapunk, amely hexánból végrehajtott kristályosítást követően 135—137 C°-on olvad; [icc]25° D = +1100° (c = 0,5; kloroform). 5. példa 20 cm3 metanolban 1 g 17/?-hidrqxi-18-jnetil-5(10)-ösztrén-3-ont oldunk és frissen készített Raney-nikkel jelenlétében szobahőmérsékleten 30 percig hidráljuk. Ezután leszűrjük a katalizátort, elpárologtatjuk az oldószert és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 0.53 g 18-metil-SílOJ-ösztrén-S/í.lT^-diolt kapunk. Olvadáspontja: 16I2—463 C°; f<x)TM°D = +88° (e = 0,6; kloroform). 6. példa 10 g 17^acetoxi-ilí8-metil-S(ilO)ösztrén-n3-ont 60 cm3 tetrahidrofuránban oldunk és azt frissen készített Raney-nikkel, valamint 1 cm3 trietilamin hozzáadása után 1 órán keresztül szobahő-50 mérsékleten hidráljuk. A katalizátort ezután leszűrjük, az oldószert pedig vákuumban elpárologtatjuk. A maradélkot dietiléterjben oldjuk, a szerves fázist egymás után ln-sósavval, vízzel, vizes nátriumhidrokarbonátoldattal és vízzel 55 mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 1 kg kovasavgélen metilénkloriddal kromatografáljuk. 4,93 g 103— 104 C°-on olvadó 17^-acetoxi-18-metil-5(10)-ösztrén^-olt kapunk. [cc]25 ° D =+77° (c=0,5; 50 kloroform). 7. példa 60 cm3 tetrahidrofuránban 10 g 17/?-tetrahid-65 röpiraniloxi-18-metil-5(10)-ösztrén-3-on-t ol-
