159068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén-18-metil-1-androsztén-származékok előállítására
? 159068 8 A bepárlási maradékot hexán és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 2,8 g 2-klór-17/?-acetoxi-18-metil-5a-androszk-l-én-3-ont kapunk, 156—157 C° olvadásponttal. Ultraibolya spektrum (metanol): e2iS = 9310 3. példa 2Ö0 mg 2-klór-17/?-hidroxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont éjjelen át szobahőmérsékleten reagáltatunk 0,8 ml absz. piridinben 0,4 ml propionsavanhidriddel. A reakcióoldatot olajszivattyúval létesített vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk. Ilyen módon 120 mg 2-klór-l 7/?-propioniloxi-18-metil-5a-androszt-,l-én-3-ont kapunk, 135—136 C° olvadásponttal. Ultraibolya spektrum (metanol): £2-48= 9240. 4. példa 200 mg 2-klór-l 7jö-hidroxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-on és 0,4 ml n-heptánsavanhidrid oldatát 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióterméket jeges víz hozzáöntésével kicsapjuk, dietiléterben felvesszük, a szerves fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer lehajtása után olajként 2--klór-17/?-heptanoiloxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk. Ultraibolya spektrum (metanol): 6240=7000. 5. példa 360 mg 17/?racatoxi-4a,2a-epoxi-48-metil-5a-androsztán-3-ont oldunk 7 ml jégecetben, és 0,5 ml hidrogénbromiddal jégecetben (36,7 súly% HBr) reagáltatjuk. 10 perc reakcióidő után szobahőmérsékleten a reakcióterméket jeges vízbe öntéssel kicsapjuk és metilénkloridban felvesszük. A szerves fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer bepárlása ós a maradéknak hexán és aceton elegyéből végzett átkristályosítása után 240 mg 2--bróm^l7jő-acetoxi-18-metil-5a-androszt^l-én-3 ont kapunk, 136—137 C° olvadásponttal. Ultraibolya spektrum (metanol): £255=8100. 6. példa 40 ml absz. benzolban szobahőmérsékleten reagáltatunk 100 mg 2-klór-l 7/?-hidroxi-18-metil-5a-androszt-4-én-3-ont 8 mg vízmentes p-toluolszulfonsav jelenlétében 0,03 ml frissen desztillált dihidropiránnal. Egy óra eltelte után a benzolos oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és .vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és. szárazra betöményítjük. Ilyen módon olaj alakjában 2-klórnl7/?-tetrahidropiraniloxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk. [a]24°D = +215° (c = 0,5, kloroformbian). Ultraibolya spektrum (metanol): £245=7380. 7. példa 346 mg 17/?-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3--ont (o.p.: 158,5—159,5 C°) oldunk 5 ml kloro-5 formban és 5 ml ecetsavban. 20 C°-on hozzáadunk 72 mg klórt 2 ml ecetsavban, és 30 perc eltelte után ismét 72 mg klórt 2 ml ecetsavban. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd a reakcióterméket jeges vízbe ön!0 téssel kicsapjuk és kloroformban felvesszük. A kloroformos oldatot egymás után mossuk vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbohát-oldattal és vízzel, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk és-vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási mara-15 dékot 10 ml frissen desztillált kollidinben felvesszük, és az oldatot nitrogén-atmoszférában 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban bepároljuk és a maradékot metilénkloridban oldjuk. A metílén- • 20 kloridos fázist egymás után mossuk 1 n sósavval, vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel, nátriumszulfát fölött szárítjuk és szárazra betöményítjük. 2g Utóacilezés céljából a bepárlási maradékot 16 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk 2 ml absz. piridinnel és 1 ml ecetsavanhidriddel. A reakcíooldatot vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 50 g kovasavgélen hexán és ecét„» észter 8:2 arányú elegyével kromatografáljuk. Ilyen módon 20 mg 2-klór-l 7/5-acetoxi-l 8-metil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk, 154—156 C° olvadásponttal. Ultraibolya spektrum (metanol): e2 -5fi=9200. 35 8. példa a) 7,9 g 17/?-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-40 -én-3-ont két és fél órán át reagáltatunk szobahőmérsékleten 7,9 g N-brómszukcinimiddel 320 ml dioxánban és 85 ml 7%-os vizes perklórsavoldatban. 45 A reakcióterméket kicsapjuk olyan jeges vízzel, amely nátriumhidrogénszulfitot és nátriumkloridot tartalmaz, majd a terméket metilénkloridban felvesszük. A metilénkloridos fázist vizes nátriumhidrogénszulfit-oldattal és ezt köve-50 tőén vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 6,8 g 2a-bróm-la-hidroxi-17./?-acetoxwli8nmie1M-i5!a-Janidirosztán-3-<vnt kapunk. 55 224—225 C° bomlásponttal. b) A fenti termékből 5 g-hoz 100 ml acetont és 10 ml tömény sósavat adunk, majd az elegyet 15 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően az acetont vákuumdesztillációval eltávolítjuk, a reakcióterméket metilénkloridban oldjuk, a metilénkloridos fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban 65 szárazra pároljuk. 4
