159068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén-18-metil-1-androsztén-származékok előállítására
9 159068 10 A maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 3,45 g 2-bróm-17/?-acétoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk, 136—137,5 C° olvadásponttal. 9. példa a) 7,7 g 17/3-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont szobahőmérsékleten 6 órán át reagáltatunk 4,12 g N-klórszukcinimiddel 115 ml dioxánban és 12 ml 7%-os per klórsavban. A reakcióterméket vízzel kicsapjuk, metilénkloriddal felvesszük, a metilénkloridos fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon hexánnal és etilacetáttal kromatografáljuk. Ilyen módon 3,1 g 2a-klór-la-hidroxi-17/?-acetoxiHliS-jmetil-Sa-andnosztán-S-oint kapunk 228— 230 C° olvadásponttal. b) 3,0 g 2a-klór-la-hidroxi-17/?-acetoxi-18-metil-5ct-androsztáh-3-ont a 8b példában leírt módon melegítünk aceton és sósav elegyével. A reakcióelegyet a 8b példa szerinti módon dolgozzuk fel. Így 1,95 g 2-klór-17/?-acetoxHl8-metil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk 153—155,5 C olvadásponttal. 10. példa 345 img il7i^-aoetoxi-ilS^metil-)5ia-naiidroszt-;l-én-i3--onhoz 10 ml olyan széntetrakloridban, amely egy csepp piridint tartalmaz, 0 C°-on 100 mg klórt tartalmazó 2 ml széntetraklorid-oldatot adunk és a reakcióelegyet 30 percen át 0 C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 10 ml frissen desztillált kollidinnel felvesszük és az elegyet nitrogén^atmoszférában 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet hűlni hagyjuk, majd 1 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá és 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Víz hozzáadása után az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázist híg sósavval, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavval töltött oszlopon hexán és etilacetát elegyével kromatografáljuk. Ilyen módon 67 mg 2-klór-17/?-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk, 155—156 C° olvadásponttal. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek 5 előállítására — amely képletben R hidrogénatomot, acilcsoportot, rövidszénláncú alkil- vagy tetrahidropiranil-csoportot jelenít, és X klór- vagy brómiatomot jelent —, 10 azzal jellemezve, hogy Önmagában ismert módon a) Ha általános képletű vegyületeket — ahol R jelentése a fenti — lúgos oldatban hidrogénperoxiddal kezelünk, és az így keletkezett la,2a-epocidot halogénhidrogénnel reagáltatjuk, vagy 15 b) Ha általános képletű vegyületeket — ahol R jelentése a fenti —- halogén ezünk, és a kapott 1,2-dihalogén termékből halogénhidrogént hasítunk le, vagy c) Ha általános képletű vegyületek 1,2-hely-20 zetű kettős kötésére —- ahol R jelentése a fenti — HOX képletű hipohalogénessavat — X jelentése a fentiekben megadott — addícionáltatunk, és a kapott halogénhidrinből 1 mól vizet lehasítunk, vagy 25 d) IIb általános képletű vegyületeket — ahol R jelentése a fenti —halogén ezünk, és a kapott 2,2-dihalogén-termékből halogénhidrogént hasítunk le, és az R szubsztituens kívánt végső jelentésétől függően adott esetben az észterezett 30 va§y éterezett hidroxil-csoportot hidrolizáljuk, vagy a szabad hidroxil-csoportot észterezzük1 vagy éterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási . anyagok megfelelő megválasztásával 2-klór-47^?-epoxidot halögénfoidrcigiémniel reagáltatjuk, vagy tunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-klór-,17,/?-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont állítunk elő. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-klór-17/?-iprapio.nilox'i-ll i8-naetil-45ta-androszt-llHén-3-oint állítunk elő. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-klór-17/?-heptamoiloxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3--ont állítunk elő. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-bróm-55 17/9-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont állítunk elő. 7. Az 1. ^igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-klór-4 7/?*°, -tetrahidropiraniloxi-l 8-metil-5a-androszt-l-én-3-ont állítunk elő. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése anabolikus hatású gyógyászati terméses kek előállítására, azzal jellemezve, hogy I képle-