159068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén-18-metil-1-androsztén-származékok előállítására

9 159068 10 A maradékot aceton és hexán elegyéből át­kristályosítjuk. Ilyen módon 3,45 g 2-bróm-17/?­-acétoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont ka­punk, 136—137,5 C° olvadásponttal. 9. példa a) 7,7 g 17/3-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l­-én-3-ont szobahőmérsékleten 6 órán át reagál­tatunk 4,12 g N-klórszukcinimiddel 115 ml di­oxánban és 12 ml 7%-os per klórsavban. A reakcióterméket vízzel kicsapjuk, metilén­kloriddal felvesszük, a metilénkloridos fázist vi­zes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vá­kuumban szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgéllel töltött oszlopon hexánnal és etilacetáttal kromatografáljuk. Ilyen módon 3,1 g 2a-klór-la-hidroxi-17/?-acet­oxiHliS-jmetil-Sa-andnosztán-S-oint kapunk 228— 230 C° olvadásponttal. b) 3,0 g 2a-klór-la-hidroxi-17/?-acetoxi-18-me­til-5ct-androsztáh-3-ont a 8b példában leírt mó­don melegítünk aceton és sósav elegyével. A reakcióelegyet a 8b példa szerinti módon dolgoz­zuk fel. Így 1,95 g 2-klór-17/?-acetoxHl8-metil­-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk 153—155,5 C olvadásponttal. 10. példa 345 img il7i^-aoetoxi-ilS^metil-)5ia-naiidroszt-;l-én-i3--onhoz 10 ml olyan széntetrakloridban, amely egy csepp piridint tartalmaz, 0 C°-on 100 mg klórt tartalmazó 2 ml széntetraklorid-oldatot adunk és a reakcióelegyet 30 percen át 0 C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 10 ml frissen desztillált kollidinnel felvesszük és az elegyet nitrogén^at­moszférában 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet hűlni hagyjuk, majd 1 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá és 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Víz hozzáadása után az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázist híg sósav­val, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavval töltött oszlopon he­xán és etilacetát elegyével kromatografáljuk. Ilyen módon 67 mg 2-klór-17/?-acetoxi-18-metil­-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk, 155—156 C° ol­vadásponttal. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek 5 előállítására — amely képletben R hidrogénatomot, acilcsoportot, rövidszén­láncú alkil- vagy tetrahidropiranil-csoportot jelenít, és X klór- vagy brómiatomot jelent —, 10 azzal jellemezve, hogy Önmagában ismert módon a) Ha általános képletű vegyületeket — ahol R jelentése a fenti — lúgos oldatban hidrogén­peroxiddal kezelünk, és az így keletkezett la,2a­-epocidot halogénhidrogénnel reagáltatjuk, vagy 15 b) Ha általános képletű vegyületeket — ahol R jelentése a fenti —- halogén ezünk, és a kapott 1,2-dihalogén termékből halogénhidrogént hasí­tunk le, vagy c) Ha általános képletű vegyületek 1,2-hely-20 zetű kettős kötésére —- ahol R jelentése a fenti — HOX képletű hipohalogénessavat — X jelen­tése a fentiekben megadott — addícionáltatunk, és a kapott halogénhidrinből 1 mól vizet leha­sítunk, vagy 25 d) IIb általános képletű vegyületeket — ahol R jelentése a fenti —halogén ezünk, és a kapott 2,2-dihalogén-termékből halogénhidrogént ha­sítunk le, és az R szubsztituens kívánt végső jelentésétől függően adott esetben az észterezett 30 va§y éterezett hidroxil-csoportot hidrolizáljuk, vagy a szabad hidroxil-csoportot észterezzük1 vagy éterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí­tás! módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási . anyagok megfelelő megválasztásával 2-klór-47^?­-epoxidot halögénfoidrcigiémniel reagáltatjuk, vagy tunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí­tási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-klór-,17,/?­-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont állí­tunk elő. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí­tási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-klór-17/?­-iprapio.nilox'i-ll i8-naetil-45ta-androszt-llHén-3-oint ál­lítunk elő. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí­tási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-klór-17/?­-heptamoiloxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3--ont állítunk elő. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí­tási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-bróm-55 17/9-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont állí­tunk elő. 7. Az 1. ^igénypont szerinti eljárás foganatosí­tási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 2-klór-4 7/?­*°, -tetrahidropiraniloxi-l 8-metil-5a-androszt­-l-én-3-ont állítunk elő. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfej­lesztése anabolikus hatású gyógyászati termés­es kek előállítására, azzal jellemezve, hogy I képle-

Next

/
Oldalképek
Tartalom