159058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 0-izopropilamino-benzofenon-származékok előállítására

3 vagy alacsonyabb hőmérsékleteket is alkalmazni, és a reakciót adott esetben nagyobb nyomás alatt végrehajtani, ha ez bizonyos esetekben előnyös. A találmány szerinti reakció a II általános képletű O-aminobenzofenon R szubszütuensének természetétől függetlenül játszódik le. Habár a . példákban csak néhány I általános képletű 0--izopropilamino-benzofenon-származékok előállítását írtuk le, a találmány szerinti eljárás minden I általános képletű O-izopropilamino-benzofenon-származék előállítására alkalmas. A kiindulási anyagként használt II általános képletű 0-amino-benzofenonok vagy már ismertek, vagy önmagukban ismert módon állíthatók elő ismert kiindulási vegyületekből. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül néhányat már a 157 939 lajstromszámú szabadalmunkban felhasználtunk kiindulási vegyületként. Az ebben a korábbi szabadalmunkban meg nem nevezett I általános képletű vegyületek az la általános képletben foglalhatók össze. Ebben. a képletben n' értéke 1 vagy 2, és abban az esetben, ha n' értéke 1, R' 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkiltiöcsoportot, nitro- vagy trifluormetilcsoportot jelent, ha n' értéke 2, R' két azonos vagy különböző szubsztituenst képviselhet, és fluor-, klór- vagy brómatomot, vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent, R9 pedig a fenti jelentésű. Az la általános képletű vegyületek előállítása a fent leírt,eljárással történik, ,a megfelelő II és III általános képletű vegyületek felhasználásával. , A találmány szerint.előállított I általános képletű vegyületek értékes közbülső termékek, azonkívül, kitűnnek farmakológiai hatásukkal állatokra. Nevezetesen gyulladást csillapítanak, miként az kimutatható patkányoknak karragénnel előidézett ödémáján. Azonkívül az I képletű vegyületeknek előnyös antibradikinin hatása is van. Az I általános képletű vegyületek napi adagja, naponta többször (2—4-szér) vagy retard alakban alkalmazva, 5—2Q mg/kg testsúly. A találmány szerint előállított vegyületek gyógyszerként önmagukban vagy megfelelő készítmények alakjában perorálisan vagy paronlerálisan alkalmazhatók. A megfelelő gyógyszerkészítmények előállítására a vegyületeket szervetlen vagy szerves. t

gyógyászatilag közömbös segédanyagokkal dolgozzuk fel. Segédanyagokként alkalmasak például: tablettákhoz, drazsékhoz: tejcukor, keményítő, 1 alkum, sztearinsay stb. szirupokhoz: szacharóz-, invertcukor-. glukózoldat stb. injekciós készítményekhez: víz. alkoholok, glicerin, növényi olajok és hasonlók. 4 Ezenkívül a készítmények alkalmas tartósító-, stabilizáló- és nedvesítőszereket, oldásközvetítőket, édesítő- ízesítő- és színezőanyagokat tartalmazhatnak. A fent említett gyógyászatilag hatásos vegyületek bármelyike elkészíthető a következő öszszetételü perorálisan alkalmazható tabletták alakjában: • 1—3% kötőanyag (pl. tragant), 3—10% keményítő, 2—10% talkum, 0,25—1% magnéziumsztearát, megfelelő mennyiségű hatóanyag, és töltőanyaggal pl. laktózzal 100%-ra kiegészítve. A következő példákban megvilágítjuk a találmányt, anélkül, hogy azt ezekre kívánnánk.kiorlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg, és korrigáltak. 1. példa O-Izopropilamino-benzofenon 25 20 g O-aminobenzofenon, 10 g nátriumkarbonát és 50 ml izopropiljodid keverékét keverés és visszafolyaitás közben 5 napig forraljuk. Ezután az izopropiljodid feleslegét vákuumban ledesz-30 tilláljuk, és a maradékot 200 ml benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot leszűrjük, kétszer 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 0--Izopropilamino-benzofenont kapunk olaj alak-35 jábán. 2. példa 5-Klór-2-izopropil'amino-benzofenon 40 10 g 5-klór-2-aminobenzofenon, 5 g nátriumkarbonát és 30 ml izopropiljodid keverékét 2 1/2 napig keverés és visszafólyatás közben forraljuk. Ezután a fölös izopropiljodidot vákuumban 45 ledesztilláljuk, és a maradékot 200 ml benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot leszűrjük, kétszer 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátíiumszulfáton megszárítjuk, leszűrjük, és vá-• kuumban bepároljuk. 5-klór-2-izopropilamino-50 -benzoí'enont kapunk olaj alakjában. 3. példa 2-Izopropiilamino-4%metil-benzofenon 55 5 g 2-amino-4'-metil-behzofenon, 5 g nátriumkarbonát és 20 ml izorjropiljodid keverékét keverés "és visszafólyatás közben 5 napig forralluk. Ezután a fölös izopropiljodidqt vákuumban 60 ledesztilláljuk, és a maradékot 200 ml benzollal extraháljuk, A benzolos kivonatot szűrjük, kétszer 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriuíW szulfáton megszárítjuk, ismét szűrjük, és vákuumban bepároljuk. 2J

Izopropilamino-4'-metil-B5 -benzöfenont kapunk olaj alaikjiában. 2