159057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
159057 17 18 Infravörös spektrum (nujolban) /5-laktámsáv: 1754 cm-1 v-laktámsáv: • 1684 cm-1 C=C kettőskötés: 1647 cm"1 Az OH és NH tartományban számos más abszorpciós sáv figyelhető meg. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 2. Példa A DL-6H,7H-cisz-7-amino-3-aminometil-cef-3--em-4-karbonsav-j'-laktám rezolválása 3 g tiszta D(-)-borkősavat feloldunk 15 ml vízben, majd az oldatba beadagolunk 3,17 g DL-6H, 7H-cisz-7-amino-3-aminametil-céf-3-em-4-karbonsav-y-laktámot és az elegyhez 15 ml metanolt adunk. A borkősavas só kikristályosodik. Az elegyhez ismét 15 ml metanolt adunk, 5 percen keresztül kevertetjük, majd a csapadékot leszívatjuk és metanollal, majd éterrel mossuk. Ilyen módon 2,16 g diasztereomef sót kapunk, (termelés: 80%) (a)20 b=+77±.l,5° (c=l%, víz) A fentiekben kapott tartarátót 5 percig 17 ml metanollal digeráljuk, majd a kapott elegyhez cseppenként 1,9 ml trietilamint adunk. 15 percen keresztül szobahőfokon kevertetjük, majd a kivált csapadékot szűrjük, etanollal és éterrel mossuk. Ilyen módon 1,2 g L(+)-6H,7H-cisz-7-amino-3-aminometil-cef-3-em-4-karbonsav-j'-laktámot kapunk, (a)2n D = 226° ± 3° (c=l%, víz). Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. A fenti tartarát anyalúgjából előállíthatjuk a másik izomert. E célból a szóbanforgó anyalúghoz addig adunk trietilamint, míg az oldat pH-ja enyhén lúgos nem lesz, majd az elegyet 35 C°-os vízfürdőn vákuumban betöményítjük. A párlási maradékot 20 ml etanolba öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, etanollal és éterrel mossuk. Ezzel az eljárással 1,48 g D(-)-6H,7H-cisz-7-armno-3-aminometil-cef-3-em-44í!arbonsav-y-laktámót kapunk, Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. Az alábbiakban példákat ismertetünk az I. általános képletű vegyületek acilezésére és az I. általános képletű vegyületek előállítására. 3. példa DL-6H,7H-cisz-7-o-karboxil-fenilacetamido-3--aminometil-cef-3-em-4-karbotnsav-y-la'ktám előállítása 106 g DL—6H,7H-cisz-7-amino-3-amiríometil-cef-3-em-4-karbonsav-7-laktámot beadagolunk 1 ml dimetilformamidba, majd az elegyhez 125 mg homoftálsavanhidridet adagolunk, és egy éjszakán keresztül kevertetjük. Másnap az elegyhez 10 ml vizet adunk, 5 percig kevertetj ük, a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és 1 ml dimetilszulfoxidban történő oldással tisztítjuk. Az oldatot szűrjük, a szűrlethez 1 ml metanolt, majd 1 ml vizet adunk. A kivált csapadékot leszívatjuk, vizes metanollal, majd éterrel mossuk. Ilyen módon 120 mg 260 C° feletti olvadáspontú anyagot kapunk. (Termelés: 70%.) A színtelen kristályos anyag dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban és vizes lúgokban oldódik, a szokásos szerves oldószerekben azonban csak kevéssé oldható. Elemzés: QijHirAÄ^ 373,37 Számított: C% 54,68 H% 4,05 N% 11,26 S% 8,58 Talált: 'C%' 54,9 H% 4,2 • N% 11,0 S% 8,7 • Infravörös spektrum: (nujolban) 1767 cm-'^nél található sávok: /?-laktám Sávok 1678 cm-! -nél 1658 és 1704 cm-^nél: y-laktám+amid+s av Sávok 1532 cm_i -nél: szekunder amid. Abszorpció tapasztalható az asszociált OH/NH tartományban és az aromás savas OH tartományban. Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 3. példa DL-6H,7H-cisz-7-p-szulfonil-fenil-acetamido-3-aminometil-cef-3-em-4-karbonsav-j/-laktám előállítása. 106 mg DL-6H,7H-cisz-7-amino-3-aminometil-cef-3-em-4-Jkarbonsav-y-lakt'ámot keveréssel felszuszpendálunk 1 ml dimetilformamidban, majd az elegyhez 277 mg p-szulfonil-fenilecetsav-mátriumsót és 115 mg diciklohexil-karbodiimidet adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőfokon két órán keresztül kevertetjük, a diciklohexilkarbamidot leszivatjuk," :az- elegyhez 3 ml dioxánt adunk, és a képződött terméket leszűrjük. Az anyagot víz-dioxán elegyből kristályosítjuk. Ilyen módon 162 mg terméket kapunk (termelés: 70%). A termelés megállapításánál figyelembe kell venni, hogy a termék mólonként 2 mól dioxánnal van szolvatálva. 100 C°-on vákuumban szárítva súlyából 18,6%-ot veszít. Az alábbi közölt mikroanalitikai elemzési eredmények fél mól kristály-dioxánra vannak számolva. Elemzés: C18 H 18 0 7 N3S 2 Na=475,45 Számított: C% 45,44 H% 3,82 N% 8,84 S% 13,48 Talált: C% 45,1 H% 4,0 N% 8,8 S% 13,2 Infravörös spektrum: (nujolban) Sávok 1781 cm-l -nél: /?-laktám 1698 és 1655 cm_1 -nél: amid C=0 csoportja 1560 crrH-nél: szekunder amid. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
