159039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás patogén baktériumok növekedését gátló antibiotikumok előállítására
23 159039 24 forgatóképessége: I(«)D =—44° (Journal of Antibiotics, 19515, 105—109 oldal), a tertiomycin E olvadáspontja 97—99 C°, optikai forgatáképessége: (GÍ)D = —55° (Journal of Antibiotics, 1955, 161—1163. oldal). A leucomyein Ax , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 8 és A9 és a josamycin, az alumíniumoxid vékonyrétegen meghatározott R/ érték tekintetében tér el az SF—837 és SF—837—A2 jelű anyagoktól (az R/ értékeket a 6. táblázatban közöljük). A leueomycin A4 , A 5 , A^, A 7 , A 8 és A 9 jellemzőit a Journal of Antibiotics, 1968, 272—278. oldalán megjelent közlemény részletesen ismerteti. A leueomycin A3 olvadáspontja 1,20—121 C°, optikai forgatóképessége: (Ö)D = —65,4° (Antimicrobial agents and Chemotherapy, 1967, 631—636. oldal), a josamycin olvadáspontja 130—11313 C°, optikai forgatóképessége: (Ű)D = = —70°. 6. táblázat Antibiotikum R/^érték (Eluálószer: etilacetát) SF—J8I37 jelű anyag 0,78 SF—-837—HA2 jelű anyag 0,84 Josamycin 0,6i5 Leueomycin AL 0,08 Leueomycin A5 0,06 Leueomycin ,A7 0,01 Leucoimycin A9 0,02 Leueomycin A3 0,65 Leueomycin A4 0,60 Leueomycin A6 0,57 Leueomycin A8 0,53 Tertiomycin A 0,61 Tertiomycin B . 0,64 A találmány szerint előállított SF—837 jelzésű anyag és a felsorolt ismert antibiotikumok közötti eltérés még szembetűnőbb, ha a 4. ábrán feltüntetett alumíniumoxid^vékonyrétegíkromatogramokat vizsgáljuk. A 4. ábrán feltüntetett kramatogramokat a következőképpen vettük fel: aluimíniumoxid-ivéjkonyrétegre azonos helyzetben egy-egy csepp SF—$37 jelű anyagot, ill. leueomycin A3-t; SF—037 jelű anyagot, ill. 40 45 leueomycin A4 -t, SF—$37 jelű anyagot, ill. leueomycin A6-ot, SF—637 jelű anyagot, ill. leueomycin A8^at, SF—637 jelű anyagot, ül. josamycint, SF—Í837 jelű anyagot, ill. tertiomycin A-t 5 és SF—03,7 jelű anyagot, ill. tertiomycin B-t tartalmazó oldatot cseppentettünk, a futtatást 2:1 arányú etilacetát : benzol eleggyel végeztük, majd a kramatogramot 5 percig, 80 C°-on 1'0%-os kénsavval kezeltük, és így a foltokat 10 megfestettük. További különbséget jelent, hogy a leucoirnycin A3 , A 4 , A e és A 8 mag-mágneses rezonanciaspektrumában 2,22 ppm-nél (100 Mc) az O-acetil-csoporthoz tartozó éles abszorpciós sáv jele-15 nik meg (Journal of Antibiotics, 1968, 272—278. oldal), és a josamycin mag-mágneses rezonanciaspektrumában ugyancsak éles abszorpciós sáv jelenik meg 2,17 ppm-nél (60 Mc), amely szintén az O-acetil-csoporthoz tartozik (Journal of Anti-20 biotics, 1967, 174—160. oldal). A találmány szerint előállított SF—837 jelzésű anyag magmágneses rezonanciaspektrumában (3. ábra) ezek a sávok nem .jelennek meg. A fenti összehasonlításból látható, hogy az 25 SF—837 és SF—837—A2 jelzésű anyagok egyetlen ismert antibiotikummal sem egyeznek meg, tehát új termékek. A találmány szerint előállított SF—837—A3 és SF—637—A4 jelzésű anyagok ultraibolya ab-30 szoipciós spektrumában 280 m,« hullámhossz-értéknél abszorpciós maximum jelenik meg (ezzel szemben az SF—837 és SF—1837—A2 jelzésű anyagok ultraibolya abszorpciós spektrumában a maximum 232 m,« hullámlhossz-érték-35 nél található), így ezek a termékek is a ma.krolid antibiotikumok közé tartoznak. Az ismert mákrolid antibiotikumok közül a carfoomycin B, niddamycin, tylosin, relomycín és maorocin ultraibolya abszorpciós spektrumában ugyancsak 1280 m/i körüli huliámhossz^értéknél jelenik meg abszorpciós maximum. A találmány szerint előállított, és az ismert mákrolid antibiotikumok fizikai-kémiai sajátságait a 7. táblázatban hasonlítjuk össze. Megjegyzés: a táblázatban felsorolt adatokat Usmezawa és mtsai: Index of Antibiotics from Actinomycetes című, 1967-ben kiadott munkájából vettük át. 7. táblázat Antibiotikum Op. Cc Ultraibolya spektrumban megjelenő maximum Összegképlet M.s. Forgatóképesség Caribomycin B Niddamycin Tylosin Relomycin Macrocin 141-^144 11312—134 íli28—432 172-411715 134—436 276 m/í, 276* 279 m/í, 375* 284 m«, 245* 282 m«, 245* 283 m,M, 244* C42 H 6T 0 15 :N C40 H 65 O H íN CATOJTIN CÍSHTOOIÍN C4 6H790 17 !N 825 783 907 909 921 —36° —43° —46° —44° —52,5° : = ^1% ^l cm 12
