159017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
159017 15 16 roljuk. A visszamaradó rac. pr-/3-[4-(p-fluor-fenil)-i3,8-.dihid'ro-il)(f2H)-piridil]-2-hid:roxi-propoxi/^anilin-dihidroklorid dioxán-etilacetát elegyből történő kétszeri átkristályosítás után 238— 242 C°-on olvad (bomlás). A fent ismertetett eljárással analóg módon rac. 2'-/3-[4-(p-f luor-f enil)-3,6-dihidro-l (2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-N-metil-acetanilid-hidrokloridból rac. o-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6--dihidro-l(2H)-piridil]-24iidroxi-propoxi/-N-metil-anilin-di'hidro-kloridot (op. 262—264 C metanolból) ; 4'-/3-[4-(p-fluor-f enil)-3.,6-dihidro-l (2H)-piridil]-propoxi/-acetanilidből p-/3^[4-(p~f luor-f enil)-3,6-dihidro-l(2H)-pirid'ii]-propoxi/-anilin-dihidrokloridot (a szabad bázis metanolos kristályosítás után 102—104 C°-on olvad); rac. 4'-/3-[4-(p-f luor-f enil)-3,6-dihidro-l (2H)-piridil]-24iidroxi-propil-tio/-acetanilidj hidrokloridból rac. p-/3-[4~(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propil-tio/-anilin-dihidrokloridot (a szabad bázis benzol-ciklohexán elegyből történő átkristályosítás után 140—142 C°-on olvad). 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-propil-tio/-,acetanilidből p-/3-[4-(p-f luor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-propil-tio/-anilin-dihidrokloridot (op. 228—231 C° metanol-etilacetát elegyből) állítunk elő. 14. példa: -l>(2H)^pirii dil]-2-hidroxi-prQpoxi -anilint 10 ml vízmentes benzol, 10 ml kloroform és 5 ml vízmentes benzol, 10 ml kloroform és 5 ml vízmentes piridin elegyében gyenge melegítés közben oldunk és keverés közben 0—5 C°-on 0,7 g metánszulfonsavklorid 2 ml vízmentes benzollal képezett oldatával cseppenként elegyítünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk majd 20 ml kloroform hozzáadása után vízbe öntjük. A szerves fázisból izolált olajos rac. 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2^hidroxi-propoxi/-metánszulf onanilidet híg metanollal eldörzsölve kristályosítjuk. A termék hígított metanolból történő átkristályosítás után 171 C°-on olvad. A fenti eljárással analóg módon rac. p-/3-[4--(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-hidr-1 oxi-propil-tioAanilinből rac. 4'-/3-[4-(p-fluor-feml)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propil-tio/imetánszulfonanilidet (op. 152 C° hígított metanolból); p-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dühidro-l(2H)-piridil]-propoxi/-anilinből 4'-/3~[4-(p-fluor-fenil)-3,6--dihidro-1 (2H)-piridil]-propoxi/-metán-szulf onanilidet (op. 147—148 C° metanolból); p-/3-[4-(p-f luor-f enil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-propil-tio/-anüinből 4'-/3- [4-(p-f luor-f enil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil] -propil-tio/-metánszulfonanilidet (op. 139—il4fl C° metanol-víz elegyből) állítunk elő. 15. példa: 1,7 g rac. p-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-l-hidroxi-propoxi/-anilint 20 ml 5 3 n ecetsavban oldunk. Az oldatot 1 g ecetsavanhidriddel elegyítjük majd szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban felvesszük. A kloroformos extraktot 1 n nátrium-10 hidroxid-oldattal többször mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó rac. 4'-/3-i[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-acetanilid etanolos átkristályosítás után 168 C°-on olvad. 15 16. példa: '3 g rac. 4'-/3-[4-(p-f luor-f gnil)-3,6-dihidro-20 -l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-acetanilidet 21 ml dimetilszulfoxidban oldunk, 14 ml ecetsavanhidriddel elegyítünk és 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot vízbe öntjük, a kiváló nyersterméket etilacetátban 25 oldjuk és az oldatot alkoholos sósavval kongóra megsavanyítjuk. Az ily_módon kapott rac. 4'-/3-[4-(p-íluor-feml)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-acetoxi-propoxi/-acetanilid-hidroiklorid metanol-éter elegyből történő átkristályosítás 30 után 222—230 C°-on olvad. A fenti eljárással analóg módon rac. 4'-/3-[4--(p-f luor-f enil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil] -2--hidroxi-propoxi/-propionanilidből rac. 4'-/3-[4--(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l (2H)-piridil] -2-acet-35 oxi-propoxi/-propionanilid-hidrokloridot állítunk elő. 40 55 17. példa: 3,8 g rac. 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-1 (2H)-piridil] -2-hidroxi-propoxi/-propionanilid-hidroklorid 250 ml 95%-os alkohol és 20 ml víz elegyével képezett oldatához 100 mg plati-45 naoxidot adunk és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrálást 1 mól ekvivalens hidrogén felvétele után abbahagyjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó rac. 4'-/3-[4-(p-flu-50 or-f enil)-piperidino] -2-hidroxi-propoxi/-propionanilid-hidroklorid metanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 207—210 C°-on olvad. 18. példa: . 1,7 g rac. p-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-diMdro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-anilint 10 ml 60 dimetilszulfoxidban oldunk, az oldatot 7,5 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük és 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a kiváló nyersterméket elválasztjuk, izoláljuk, etilacetátban oldjuk és 65 az oldatot alkoholos sósavval kongóra megsa-8
