159017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
17 159017 18 vanyítjuk. Az ily módon kapott rac. 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l:(2H)-piridil]-2-acetoxi-propoxi/-acetanilid-hidroklorid metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 225—230 C°-on olvad. 19. példa: 1,03 g rac. 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro~ -l(2H)-pi>ridil]-2-hidroxi-propoxi/-izobutiranüidet és 0,45 g (+) O,0-dibenzoil-borkősavat 10 ml metanolban forrón oldunk. Az oldatot forrás közben 0,5 ml vízzel elegyítjük majd szűrjük. Hűtéskor kristályos (+)-4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-izobutiranilid-szemi-dibenzoiltartarát válik ki. A (—) forgatású só oldatban és izolálható. A (--(-) forgatású só 10 ml metanolból történő átkristályosítás után 164—165 C°-on olvad; (a)20 /, !R = +31,0° (dimetilszulfoxidban, c=l). A kapott sót 10 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal és 10 ml kloroformmal rázzuk. A szerves fázisból kapott szabad bázis etanolos átkristályosítás után 187—188 C°-on olvad; (a) 20«jß = +9,4° (etanolban (c=lj. A hidrokloridot oly módon állítjuk elő, hogy a bázist 5 ml etanolban szuszpendáljuk és alkoholos sósavval kongóra megsavanyítjuk, miközben a teljes anyagmennyiség oldatba megy. A (__) 4'-/3-[4-(p-f luor-fenil)-3,6-dihidro-l (2H)-pi-ridil]-2-hidroxi-propoxi/-izobutiranilid-hidroklorid 186 C°-on olvad, (a)20 « 6 = —12,1° (etanolban, c = 1). A (+) forgatású hidrokloridot a fent ismertetett eljárással analóg módon rac. 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-izohutiranilid és (—)-0,0-dibenzoilborkősav reakciójával állíthatjuk elő. 20. példa: Alábbi Összetételű tablettákat készítünk: Rac. 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6--dihidro-1 (2H)-piridil] —hidroxi-propoxi/-propionanilid-hidroklorid 10 mg Tejcukor 63 mg Kukoricakeményítő 74 mg Talkum 2,7 mg Magnéziumsztearát 0,3 mg 150,0 mg A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel összekeverjük majd etanol segítségével granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, a talkummal összekeverjük és tablettákká préseljük. Az egyes tabletták súlya 150 mg Az egyes tabletták hatóanyagtartalma 10 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű aromás éterek (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, 5 amino-. mono-(kis szénatomszámú)alkilammo-, (kis szénatomszámú)alkanoilamido-, aroilamido-, N-(kis sZiénatomszámú)alkil-(kis szénatomszámú)alka:noilamido-, (kis szénatomszámú) alkilszulfonamido-, karbamoil-, vagy ureido-cso-10 port; R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, (kis szénatomszámú)alkil-, vagy (kis szénatomszámú)alkoxi-csoport; R3 jelentése halogénatom; R4 jelentése hidrogénatom; R.-, jelentése hidrogénatom vagy hidroxi-csoport vagy R/; és !5 R5 együtt szén-szén kötést képeznek; X jelentése oxi- vagy tio-csoport; Y jelentése metilén-, t hidroximetilén-, (kis szénatomszámú)alkanoiloximetilén-, (kis szénatomszámú)alkilszulfoniloximetilén-, arilszulfoniloximetilén- vagy kar-20 bonil-csoport) és savaddiciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, X és Y jelentése a fent megadott; R't jelentése hidrogénatom, nitro-, (kis szénatomszámú)alka-25 noilamido-, N-(kis szénatomszámú)alkil- (kis szénatomszámú)alk,anoilamido-, aroilamido-, karbamoil- vagy ureido-osoport; Z jelentése halogénatom, (kis szénatomszámú)alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoport vagy Z, Y 30 és a végállású metilén-csoport együtt —CH—CH2—O csoportot képeznek) valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R3, R/, és R5 jelentése a fent megadott) vagy valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R'i, R9 és X jelentése a fent megadott) valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R;s. R/i, R5, Y és Z jelentéseva fent mega^ dott) és a kapott termékben egy nitro-csoportot redukálunk, egy 3,6-dihidro-l(2H)-piridilcsoportot kívánt esetben hidrálunk, egy acilamido-csoportot kívánt esetben elszappanosítunk, egy amino-csoportot kívánt esetben aci-45 jezünk vagy alkilezünk, egy karbonil-csoportot kívánt esetben hidroximetilén- vagy metilén-csoporttá redukálunk, egy hidroximetilén-csoportot kívánt esetben észterezünk és egy kapott (I) képletű vegyületet kívánt esetben sav-50 addíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű aromás éterek (ahol Y jelentése metilén-, hidroximetilén-, (kis szénatomszámú)alkanoiloximetilén- vagy karbonil-csoport) és savaddiciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képíetű vegyületet (mely képletben R'i jelentése hidrogénatom, nitro-, (kis szénatomszámú)alkanoilamido-, N-(kis szénatomszámú) alkil-(kis szénatomszámú)alkanoiiamido-, aroilamido-, karbamoil- vagy ureido-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, (kis szénatomszámú)alkil-, vagy (kis szénatornszámú)alk-6S oxi-csoport; X jelentése oxi- vagy tio-csoport 9
