159017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
13 159017 14 9. példa: 4,3 g l-(p-klór-fenil-tio)-2,3-epoxi-propánt és 3,8 g 4-(p-fluor-fenil)-l,2,3,6-tetrahidro-piridint 30 ml etanolban 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A lehűléskor kristályosan kiváló nyers rac. p-/3-[4-(p-fluorfenil)-3,6-dihidro-l (2H)-piridil] -2-hidroxi-propil-tio/-klór-benzolt metanolból átkristályosítjuk és alkoholos sósavval a 178—179 C°-on olvadó hidrokloriddá alakítjuk. A fent ismertett eljárással analóg módon l-(p-tolil-tio)-2,3-epoxi-propánból és 4-(p-fluor-fenil)-l,2-3,6-tetrahidro-piridinből rac. p-/3--[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2--hidroxi-propil-tio/-toluol-hidrokloridot (op. 174 —175 C° etanolból);" l-(p-m)etoxi-fenil-tio)-2,3-epoxi-propánból és 4-(p-fluor-fenil)-l,2: 3,6-tetrahidro-piridinből rac. p73-[4-(p-íluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-~2-hidroxi-propil-tio/-anizolt állítunk elő. 10. példa: 11,7 g 4'-(3-bróm-propil-tio)-acetanilidet, 5,4 g 4-i(p-fluo:r-ifeni, l)-l,.2,!3 > 6-tetrahidro-piridi:nt, 5 g káliumkarbonátot és 0,1 g káliumjodidot 95 ml etanol és 5 ml víz elegyében 24 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet forrón szűrjük. A hidegen kiváló nyers 4'-/3H[|4-!(p-fluo( r-,fenil)^3,6-dihidro-1 (2H)-piridil]-propil-tio/-aoetamlid metanolos átkristályosítás után 165—166 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4'-(3--bróm-propil-tio)-acetanilidet a következőképpen állíthatjuk elő: 16,7 g 4-acetamino-tiofenolt, 60 ml etanolt, 8 g 50%-os vizes nátriumhidroxidot és 156 g 1,3-dibróm-propánt 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A feles menynyiségű 1,3-dibróm-propánt vízgőzdesztillációval eltávolítjuk. A kiváló olajat kloroformban felvesszük. A szerves fázist 1 n nátriumhidroxid-oldattal kétszer és vízzel semlegesre mossuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó 4'-(3-bróm-propil-tio)-acetanilidet semleges alumíniumoxiddal (I. aktivitási fok) töltött oszlopon kramtografáljuk és benzollal eluáljuk. A termék híg etanolból történő átkristályosítás után 85 Cc-on olvad. A fenti eljárással analóg módon 4'-(3-brórn-ppopoxi-tio)-acetanilidiből és 4-hidroxi-4-(p-klói--fenil)-piperidinből 4'-/3-[4-(pnklór-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-propíl-tio/-acetanilidet állítunk elő. Op. 205—206 C° (metanolból). 11. példa: 0,8 g o-hidroxi-propionanilidet 120 mg nátrium 20 ml metanollal képezett oldatába viszünk be majd 1,3 g 4~(p-fluar-fenil)-l-(3-klór-2-hidroxi-propil)-l,2,3,6-tetrahidro-piridint adunk, hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, szűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és alko-5 holos sósavval kongóra megsavanyítjuk. A rac. 2'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-propionanilid-hidroklorid etanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 187—188 C°-on olvad. 10 A kiindulási anyagként felhasznált 4-p-fluor-fenil-l-(3-kiór-2-hid( roxi-propil)~l,2,3,6-tetrahidro-piridint a következőképpen állíthatjuk elő: 7,6 g 4-p-fluor-fenil-l,2,3,6-tetrahidro-piri-15 dint, 2 csepp piperidint és 40 ml vízmentes étert 0 C°-ra hűtünk és 30, perc alatt 3,7 g epiklórhidrin 10 ml vízmentes etiléterrel képezett oldatával elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán át és kb. 0 C°-on 60 20 órán keresztül állni hagyjuk. Az oldatot szűrjük és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat vákuumban felvesszük, kovasavgél-oszlopon kromatografáljuk és 4:1 arányú benzoléter eleggyel eluáljuk. Az oldószert az eluátum-25 bói eltávolítjuk. Az ily módon kapott 4-(p-fluor-fenil)-l-(3-klór-2-hidroxi-propil)-l,2,3,6--tetrahidro-piridin dietiléter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 83—85 C°-on olvad. 12. példa: 0,75 g rac. p-/3-[4~(p-fluor-fenil)-3,6~dihidro-35 -l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-nitrobenzolt 50 ml etanolban viszünk be. A szuszpenziót 50 C°-ra felmelegítjük és 0,5 g hidrazinhidrát hozzáadása után részletekben 0,1 g etanoltól nedves palládium-szén katalizátort (5%) adunk 40 hozzá. Az elegyet a nitrogénfejlődés abbamaradása után 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk majd szűrjük. A forró szűrletet vákuumban kezdődő kristályosodásig bepároljuk. A kiváló rac. p-/3-[4-(p-45 -fluor-fenil)-3,6-dmidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-anilin etanolos átkristályosítás után 146—147 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált rac. p-/3-50 -[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2--hidroxi-propoxí/-nitrobenzoltp^(2,3-epoxi-propoxi)-nitrobenzolból és 4H(p-ifluor-fe:ml)-l,!2,;3,i6--tetrahidropiridinből az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. A ve-55 gyület metanolos átkristályosítás után 144—145 C°~on olvad. 13. példa: m 3,85 g rac. 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propoxi/-acetanilid-hid-roklcridot és 20 ml kb. 20%-os sósavat 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett for-65 ralunk. A képződő oldatot vákuumban bepá-7
