159017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
11 159017 12 szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló nyers 4^2,3-epoxi-propoxi)-lbenzanilidet vízzel mossuk, kloroformban •oldjuk és feles mennyiségű 3 n nátriumhidroxid-oldattal 1 órán át rázzuk. A szerves fázisból izolált termék metanolos átkristályosítás után 155—>156 C°-on olvad. 5. példa: 1,9 g o-(2,3-epoxi-propoxi)-benzamidot és 1,3 g 4-(p-ifluor-fenil)-l,2y 3,i6-tetraihid'ro-piridint 20 ml etanolban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A hidegen kiváló rac. o-/3-[4-(pHfluor^feniil)-3,6-jdihidro-l!(2H)-piridil]-2-ihidroxi-propoxi/4benzamidot alkoholos sósavval hidrokioriddá alakítjuk. A sósavas só etanol/éter elegyből történő átkristályosítás után 191—193 C°-on olvad. p-(í2,3-epoxi-propoxi)-benzamidból és 4-(p-fluor-fenil)^l,2,3,6-tetraMdro-piridinből a fenti eljárással analóg módon rac. p-/3- [4-(,p-fluor-íenil)-3,6j dihidroill(2H)-piiridil]-2-jhidroxi-p!ropoxi --ibenzamid^hidrokloridot állítunk elő. Op. 267— 269 C°. A kiindulási anyagiként felhasznált p^(2,3-epoxi-propoxi)4benzamidot pl. a körvetkezőképpen állíthatjuk elő: 4,1 g p-hidroxi-benzamidot 1,45 g nátriumhidroxid 30 ml vízzel képezett oldatába viszünk be és 14 g epiklóíhidrinnel elegyítünk. A reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló nyers p-i(2,3-epoxi-propoxi)-benzaimid vizes mosás és metanolos átkristályosítás után 144—146 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4'-(3-klór-2-hidroxi-propoxi)-acetanilidet pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 4,1 g 4'-^2,i3-epoxi-propoxi)-aeetanilidet és 4,6 g piridin-hidrokloridot 20 ml metanollal elegyítünk és 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot n-butanolban felvesszük. A butanolos extraktumot vízzel többször mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 4'-(3-klór-2-hidroxi-propoxi)-acetanilid etilacetátos átkristályosítás után 106— 108 Cc -on olvad. 7. példa: 2,7 g 4'-(3-bróm-propoxi)-acetanilidet, 1,9 g 4-(p-klór-fenil)-r,2,3,6-tetrahidro-piridint, 0,7 'g káliumkarbonátot és néhány káliumjbdid-kristályt 20 ml etanolban 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyet forrón szűrjük. A hűtéskor kristályosan kiváló nyers 4V3-[4-(p-klór-fenil)-3,6-dihidíro-l(2H)-piridilj-propoxi/^acetanilidet metanolban oldjuk és alkoholos sósavval kongóra megsavanyítjuk. A hidrakloridot etilacetát hozzáadásával kristályosítjuk. A sósavas só metanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 260—264 C°-on oryad. A fent ismertetett 'eljárással analóg módon 4'-(3-bróm-propoxi)-acetanilidből és 4-(p-fluor-fenil)-l,2-3,6-tetrahidro-piridinből 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-propoxi/-aeetanilidet (op. 172—173 C°, metanolból) ; 4'-(3-bróm-propoxi)-acetanilidből és 4-hidroxi-4-!(p-klór-fenil)-piperidinből 4'-, 3-[4-(p-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-propoxi/-acet~ anilidet (op. 229—230 C° metanolból) állítunk elő. A kiindulási anyagként felhasznált 4'-(2,3--epoxi-propil-tio)-acetanilidet a következőképpen állíthatjuk elő: 33,4 g p-acetamidotiofenolt 8,8 g nátriumhidroxid 200 ml vízzel képezett oldatába viszünk be és keverés közben 27,6 g epiklórhidrinnel elegyítjük. Az exoterm reakciót hűtéssel szabályozzuk/ A rea.kcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló 4'-(2,3--epoxi~propil-tio)-acertanilidet vízzel mossuk és etilacetát-ciklohexán elegyből átkristályosítjuk. A vegyület 82 C°-on olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6. példa: 1,3 g 4'-(3-kiÓ!r-i2Hhidroxi-propoxi)-acetan:ilídet, 0,9 g 4-(p-fluoir-fenil)-:l,2,3,:6-tetirahidro-piridint, 0,5 g nátriumhidriogénkarbonátot és néhány kálium jodid-kristályt 10 ml dimetilíformamid és 20 ml tetrahidrofurán elegyéfoe viszünk be és 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett foinralunk. A reakcióelegyet lehűlés után vízbe öntjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után viszszamaradó rac. 4'-/3-[4J (p-fluor-fenil)-3,6-dihid-ro-l!(2iH)-piridil]-2-hidroxiipix)!poxi/'-acetanilid ©tanolos átkristályosítás után 168—169 Cp -on olvad. 8. példa: 40 4,5 g 4'-(2,3-epoxi-propil-tio)-aoetanilidet és 3,6 g 4-(p-fluor-fenil)-l,2,3,6-tetrahidro-piridint 30 ml etanolban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószer kb. kétharmad részét vákuumban ledesztilláljuk, a 45 visszamaradó oldatot alkoholos sósavval megsavanyítjuk és a hidrokloridot etilacetát hozzáadásával kristályosítjuk. Az ily módon kapott rac. 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-hidroxi-propil-tio/-acetanilid-hidroklorid 50 metanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 214—218 C°-on olvad. 4'-(3-bróm-propoxi)-propionanilidből és 4-(p-fluor-fenil)-1.2,3,6-tetrahidiro-piridinből 4'-/3-[4-(p-fluor-fenil)-3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-propoxi/'-propionanilidet (op. 173—175 C° metanolból;
