159017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására

159017 9 10 -gyí tjük. A reakció elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten intenzíven keverjük, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisból az oldószart ledesztilláljuk. A visszamaradó 3'-(2,3--epoxi^propoxi)-aeetanilid etilacetiát-izopropii- 5 éter elegyből történő-átkristályosítás után 70— 71 C°-on olvad. 2:'-(í2,:3-epoxi^p!ropox:

i)-prop

!

iionanilidből és 4--i(pHfliuor^fenil) -1,2,3,6-rtetráhidro-piridinb ől rac. 2'-/3-[4-i(p-ifluor-ifenil)H3,i6-dihiid:ro-lpH)-pi:ridil]- 10 -2-hidroxi-propoxi/-propionanilidet állítunk elő. Op. 187—108 C° (etanol-etilacatát elegyből). A kiindulási anyagként felhasznált 2'-(2,3--epoxi-propoxi)-propionanilidet a következőképpen állíthatjuk elő: 15 87,5 g 2Hpropionaniido-fanolt 24 g nátriumhidroxid 500 ml vízzel képezett oldatába viszünk be, majd 231,2 g epiklórhldrinnel elegyítjük. Az elegyet 15 órán át szobahőmérsékleten intenzíven keverjük. A kiváló olajat klo- 20 rofoinmmal extraháljuk. A szerves fázisból az •oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó 2'-(2,3--epoxi-propoxij-propionanilid etilacetát-petroléteir elegyből történő átkristályosítás után 74— 75 C°-om olvad. 25 4'~(:2,3-epoxi^propoxi)-aicetainilidből és ' 4-(p-klár-fenil)-4-ihidiroxi-piperidinlből a fent ismertetett eljárással analóg módon rac. ,4V/3-[4-i(p-klör-fenil)-44iidroxi~piperidino]-2-:hidroxi-propoxi/-aeetaníilid4iidrokloridot állítunk elő. Op. 3

Q 236 C° (bomlás, etanol-etilacetát^éter elegyből). 4'-(2,3-epoxi-piropoxi)-p!ropíonanilidből és p-(fluor-fenil)^l^.S.ö-tetralhidro-'piridimből a fent ismertetett eljárással analóg módon rac. 4'-/3--[4-(p-fluorHfenil)-3,6-dihidro^li(2H)-piridil]-2- 35 -hidroxi-p!ropoxi/-p!ropiananilM-hid.rokloridot állítunk elő. Op. 211—21.3 C° (metanol-etilacetát elegyből). A kiindulási anyagként felhasznált 4'-(2,.3-ep- 40 oxi-p;ropoxi)-propipnainilidet a fenti eljárással analóg módón állítjuk elő. Op. 117—120 C° (etilacetát-ipetroléter elegyből). 4'-^2,3-epoxi-propoxi)-butiranilidből és 4-(p-fluor^fe!nil)-il,:2,:3,6-tetrahidíro-ipi:ridiniből a fent 5 ismertetett eljárással analóg módon rac. 4'-/3--[4H(p-fluO!r-.fe:nil)-3,6-d;

ihid]ro-,l(2iH)-piridil]^2--hídroxi-propoxi/-Jbutiranilid-rhidroklo.ridot állítunk elő. Op. 206—308 C° (metanolból). 50 A kiindulási anyagként felhasznált 4'-{2,3-epoxi+propoxi)-butiranilidet a fenti eljárással analóg rmodon állíthatjuk, elő. Op. 102—103 C° (etilaeeitátipetroléter elegyből). 4'-(2,3-epoxi-projpoxi)-lzofoutl

iiraMÍüdből és 4--{p-!fluor-fenil)^l,2,i3,i6-tetrahidino~pi!ridinből a fent ismertetett eljárással analóg módon rac. 4'-/3-.t4-,(p-tflubr-fenil)--3,'6Jdihidro-,l|(2H)-piridil]- , -2-h:idroxij

propoxi/-izobotiranilid-hiid!r

i

okloridot állítunk elő. Op. 180—182 C° (metanolból). 2. példa: A kiindulási anyagiként felhasznált 4'-(2,3~epoxi-propoxi)-izöbutiranilidet a fenti eljárással analóg módon állítjuk elő. Op. 125—126 C° (etilacetát-petroléter elegyből). 60 65 4,4 g 2'-(2,3-epoxi-propoxi)-N-metil-acetan:ilidet és 3,6 g 4-(p-fluor-.fenilH,2,3,6-tetrahidro-piridint 50 ml etanolban 1 őrén át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószer eltávolítása után visszamaradó olajos rac. 2'-,;/

3-í[4-(íp-fluor-fen:il)-3,6-dih:idro-l(í2H)-piridil]-2-íhid,

roxÍHpro!poxi/-JN-metil-a!cetanilidet kova savgél-oszlopon króm atogr af ál j uk, elu álószerként étert és metanolt alkalmazunk. A vegyületet a szokásos módon alakítjuk hidrakloriddá úgy, hogy etilacetátos oldatát alkoholos sósavval kongóra megsavanyítjuk. A hidroklorid olvadáspontja 157—160 C°. A kiindulási anyagként felhasznált olajos 2'•^(2,3-isipoi

xi-píröpoxi)-iN-imeti

,

l-iaicetanilidet az 1. példában isimertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő; n23l

D

=

1,523. 3. példa: 4,2 g [p-(2,3-epoxi-propoxi)-:fenil]-kar:bamidot és 3,4 g 4-i(p-fluor-ifenil)-l,2,!3,i6-tetra!hidropiridint 40 ml etanolban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A lehűléskor kiváló rac. p-/[[:3j[4-i(ip-fluor-ife!

nil)-3,6-d

i

ihidix)Hl:(2H)Hpirid!il]J

2-hidroxi-proipoxi]]!-'fenil/-íka

i

íbamidot szűrjük, etanolban enyhe melegítés közben oldjuk és alkoholos sósavval kongóra megsavanyítjuk. A hidroklorid 241 C°-on olvad (vízből). A fenti eljárással analóg módon [o^(2,3-epoxi-propoxi)-(fenil]-kairbamidból és 4-.(p-íluor-fenil)-1,2,3,6-tet,rah:idro-piridinből raic. o-/:[ [3-[4-(p-fluor-feihil)-í3,6-dihidxo^li(;2H)-piriidil]-2-hidroxi-p:ropo'XÍ]]-fenil/4iarfoamid-hidrokloridot állítunk elő. Op. 211—I21I3 C° (metanolnvíz elegyből). A kiindulási anyagként felhasznált [oJ

(2,3--epoxi-piropoxi)Hfenil]-karbamidot a fenti eljárással analóg módon állíthatjuk elő. A kapott olajos vegyületet további tisztítás nélkül dolgozhatjuk tovább. 4. példa: 5,4 g 4'H(2,3-epoxi-,propoxi)^benza:nilidet és 3,5 g 4-!(p-fluor-fenil)-l ^vS.ö-tetrahidro-piridint 50 ml etanolban 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A lehűlés után kristályosan kiváló nyers rac. 4'-/!

3-f4-(p-fluor-fenil)-i3,6-dihid;ro-ilt2H)-piridil]-2-h:id:roxi-p;ropoxi/-;benzanilidet a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk, mely etamolos átkristályosítás után 2212—2.24 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4'-(:2,3--epoxi-piropoxij^benzanilidet a következőképpen állíthatjuk elő: 42,8 g p-ihidroxi-íbenzanilidet: 9,6 g nátriumhidroxid 200 ml vízzel képezett oldatába viszünk be, majd keverés köziben 92,6 g epiklórhidrinnel elegyítjük. Az elegyet 16 órán át