159017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
5 159017 6 A megfelelő (V) képletű epoxidokat oly módon állíthatjuk elő, hogy egy halogénhidrin-vegyületet előnyösen szobahőmérsékleten valamely savmegkötőszarrel. (pl. vizes vagy alkanolos alkálihidroxiddal, különösen vizes vagy eta- 5 nolos káliumfoidroxiddal) reagáltatunk. A megfelelő (V) képletű tozitoxi-vegyületeket pl. a kapott epoxidok és p-toluolszulfonsav reakciójával állíthatjuk elő. A többi (V) képletű vegyületet analóg mó- io dorn állíthatjuk elő. A (IV) és '(V) képletű vegyületeknek (I) képletű vegyületekhez vezető reakcióját pl. oly módon végezhetjük el, hogy valamely (IV) képletű fenolátot egy (V) képletű halogén- vagy 15 alkil-, ill. aralMlszulfoniiloxi-vegyülettel éterezünk, vagy valamely (V) képletű epoxid-vegyületet egy (IV) képletű fenollal reagáltatunk. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a két reakció-komponenst alkálifanolát jelenlétében 2o előnyösen a reakcióelegy forrási hőmérsékletén reagáltatjuk. Az (V) képletű epoxidok és (IV) képletű vegyületek reakcióját előnyösen katalitikus meny-' nyiségű szerves vagy szervetlen bázis (pl. piri- 25 din vagy káliomhidroxid) jelenlétében, poláros oldószerben ((pl. kis szénatomiszámú alkanolban pl. etanolban vagy ciklikus éterekben pl. dioxánban) előnyösen a reakcióelegy forrási hőmérsékletén végezhetjük el. A kapott, 3,6-dihidro-l(2H)-piridil-esoportot tartalmazó (I) képletű vegyületeket hidráihatjuk. E célból a. piridil-ivegyületet nemesi ém-katalizátor jelenlétében előnyösen szerves oldószerben (pl. metanolban vagy etanolban) a megfelelő piperidm-vegyületté alakítjuk. A hidrálást normál vagy nagyobb nyomáson, szobahőmérsékleten vagy szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfok-tartományban hajthatjuk végre. A jelenlevő nitro-csoport amino-csoporttá redukálódik. A kapott, nitro-esoportot tartalmazó vegyületeket önmagában ismert módon célszerűen kémiai vagy katalitikus úton (pl. ón/sósavas módszerrel vagy hidrazinnal, nemesfémkatalizátor jelenlétében) redukálhatjuk. A hidrálást előnyösen alkanolban (különösen metanolban) palládium/szén vagy platinaoxid katalizátor jelenlétében végezhetjük el. A kapott, Rx helyén acilamido-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel pl. savas vagy bázikus ágensekkel (pl. híg vizes lúgok vagy vizes savak segítségével) elszappanosíthatjuk. Az elszappanosítási előnyösen 2:0%-os vizes sósavval magasabb hőmérsékleten — előnyösen a reakcióelegy forrási hőfokán — végezhetjük el. A kapott, Rx helyén amino-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel enyhe körülmények között (pl. savhaloganidekkel vagy saivanhidridekkel történő kezeléssel) N-atilezhetjük. Az N-acilezést alkanoil-, aroil- vagy alkilszulfonilhalogenidek felhasználása esetén célszerűen bázis (pl. piridin vagy trietüamin) jelenlétében, hidegen (előnyösen kb. 0—5 C°-on) hajthatjuk végre. Az alkanoil- vagy aroilanhidridak segítségével történő acilezést protonos oldószer (p:l. híg ecetsav) jelenlétéhen, előnyösen szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. A kapott, Rj helyén amino- vagy acilamidocsoportot tartalmazó (I) képletű vegyületeket önmagukban ismert módszereikkel (pl. alkilhalogenidekkel) N-alkilezbetjük, Az alkilezsndő vegyületet célszerűen nátriumhidrid jetenlétében, 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon közvetlenül reagáltatjuk az alkilhalogeniddel. A kapott, Rj. helyén amino-csoportot tartalmazó (!) képletű vegyületeket formaldehiddel és hangyasavval matilezhetjük. Az amint 90%os hangyasavban oldjuk és 40%-os formaldehiddel reagáltatjuk. A reakcióelegyet feldolgozás előtt a széndioxidfejlődés befejeződése után célszerűen hosszabb ideig gőzfürdőn hevítjük. A kapott, Y helyén katfboinil-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel pl. komplex fémhidridekkel (előnyösen komplex bórhidridekkel) történő kezeléssel Y helyéin hiüroximetilén-csopoirtot .tartalmazó (I) képletű vegyületekké redukálhatjuk. A redukciót célszerűen alkálifémlbórhidriddel (különösen nátriumbórhidriddel) kis szénatomszámú alkanolban (előnyösen etanolban)szobahőmérséklet és a reakcióelegy forrási hőmérséklete közötti hőfokon hajthatjuk végre. A karbonil-'csopoirtot ugyancsak önmagában ismert módon — pl. Clemmensan-módszerrel cinkamalgámmal és sósavval történő kezeléssel — metilén-csoporttá is redukálhatjuk. Az Y helyén hidroximetilén-^csopartot tartalmazó (I) képletű vegyületeket önmagában ismert módon acilezhetjük. Az acilezést pl. alkanoil-, alkilszulfonil- vagy ariilszulfonilhalogenidekkel, célszerűen bázis (pl. piridin vagy trietilamin) jelenlétében vagy valamely alkalmas änhidriddel (pl. eoetsavanhidriddel) végezhetjük el. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hőfokon hajthatjuk végre. Aprotikus poláros oldószerben (pl. dirnetilszulfoxidban) is dolgozhatunk. A fenti körülmények között a jelenlevő amino-csoportok is aciléződnek. Az Y helyén hidiroximetilón-csopartot és/vagy R5 . helyén hidroxicsaportot tartalmazó (I) képletű vegyületek racemátok alakjában képződnek. A racamátokat önmagukiban ismert módszerekkel (pl. optikailag aktív savakkal, pl. borkősavval) optikai antipódokra szétválaszthatjuk. A rezolválást egy közibenső termék stádiumában (pl. amikor Rx nitro-csoport) is elvégezhetjük. Az (I) képletű vegyületek szervetlen és szerves savakkal addíciós sókat képeznek. A sóképzéshez pl. hidrogénhalogenideket (pl. sósavat vagy hidrogénibrotmidot), ásványi savakat 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
