158988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-4-alkil-3H-1,4-benzodiazepin-2,5-/1H,4H/-dionok előállítására
5 158988 80 g (0,3 mól) 4-klór-N-fenil-antranilsavkloridot 400 ml metilénkloridban oldunk, keverés és hűtés közben hozzácsepegtetünk 110 ml 25 %-os vizes etilamin-oldatot. 30 percig keverjük, a metilénkloridos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, ismét elválasztjuk, szárítjuk, bepároljuk, és izopropiléterből kikristályosítjuk. Hozam: 74 g (az. elméletinek 50%-a), olvadáspont: 101—102 C°. 17.4 g (0,06 mól) amidot 350 ml benzol és 4,8 ml piridin elegyében oldunk. Keverés közben hozzáadjuk 6,8 g tiszta klóracetilkloridnak 10 20 ml benzollal készült oldatát, és a hőmérsékletet 24 óra hosszat 50 C°-on tartjuk. A reakciókeveréket vízzel, nátriumkarbonát-oldattal, és ismét vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénklorid és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. 7,8 g 2-[(N-klóracetil-N-fenil)-amino]-4--klór-etilbenzamidot kapunk. Hozam az elméletinek 38%-a, olvadáspont: 167—168 C°. A fentebb leírt eljárások szerint állíthatók elő a következő I általános képletű vegyületek : IS Példa Rt R2 R:i R', Ró Rr, Olvadáspont C° 5 H —CH:! H H H H 162—163 6 H —C-H-, H H H H 126—127 7 H —CH;! 8—Cl H 4'—CH3 H 190—192 ;8 H —C2 H 3 8—Cl H 4'—CH, H 206—207 9 H —HC—CH3 CH3 8—Cl H H, H 178—180 10 H —CH:! 8—Cl H 2'—Cl H 165—167 11 . H —C2 H :) 8—Cl H 2'—Cl H 162—164 12 CH.s —CH3 8—Cl H H H 195—197 13 H —(CH2 ) 3 —CH3 8—Cl H H H 153—154 14 H . CH2 =CH—CH,— 7—Cl H H H 128—130 15 H —OH.., 8—Cl H 2'—CH;i 3'—CH;i 175—176 16 H —C2H5 8—Cl H 2'—OOH3 H 175—17«. 17 H —C2 H 5 8—CH3 H H H 154—155 18 H —C2 H, 7—Cl H H H 126—127 19 H -C2 H 3 8—N02 H H H 155—157 20 H —C2 H 5 8—CF:i H H H 192 21 H —C0H5 8—Cl H 3—Cl H 172—173 22 H —C2H5 8—CN H H H 186-4:87 I. példa: Drazsék 1 drazsémag tartalma: l-(2-klórfenil)-4-etil-8-klór-3H-l,4-4benziadiazepifn-H2,l 5-[lH,4H]-dion tejcukor kukaricakeményítő zselatin magnéziumsztearát Előállítás: 10,0 mg 25,5 mg 13,0 mg 1,0 mg 0,5 mg 50,0 mg. 45 50 55 arabmézga vizes szuszpenziójával szokásos módon bevonjuk. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 100 mg. II. példa: Végbélkúpok 1 kúp tartalma: 1 -f enil-4-etil-8-klór-3H-l ,4-benzo-diazepin-2,5-[lH,4H]-dion Kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45, egy triglicerid-keverék) 10,0 mg 1690,0 mg A hatóanyag, tejcukor és kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatinos oldatban 1 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 40 C°on szárítjuk, és ismét átdörzsöljük egy szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük, és sajtoljuk. Az így kapott drazsémagokat cukor, titándioxicl, talkum és 60 65 Előállítás: A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral bekeverjük a megolvasztott és 40 C°^ra hűtött kúpalapanyagba. A keveréket 35 C°-on kissé előhűtött formákba öntjük. 3
