158976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklikus acilaminocsoportokat tartalmazó arilszulfonil szemi-karbazidok előállítására
5 158976 pir,azoln(í3)-kariborLsav, pirarol-^rJtarbonsav, l-metilpirazol-(!5)-karibo.nsav," 4-inetilpdraziol-i(i5)-fcarfborisafv, 3-metílpirazol-(4)4£aribonSav, 3-metilpirazoil-i(5)-ikaribörisiav, l-£enilpirazöl-i(3)-fcaribonsav, l-fenilp:irazol-(4)-kaíbonsav, 1 -fenilpirazol-(5) -karbonsav, 4-fe(nilpipazol-i(í3)-ka[rtxmiSay, 3-£fenilpirazolH(4)-karbonsav, 3^fenupiirazól-(5)-karibonsav, 3-metil-tl-ffenilpirazol-i(4)4caiibc»nsav, 5-metilHl-fenilpirazol-(4)-karbonsav, 5-metil-)l-ifendlpirazol-:(i3)-karbon:sa!V, 3-metil-il-fenil-pirazol-(5)^arbonsaiv, l-metil^5-íenil->plrazolH(3)-kambon:sav, l^metil-t(5)-fenil-p:irazol-i(i5)-karlbonsav, 4-metil-3^fenál-pirazolH(5)-karfooinsav, 3-metil-(5-(fenil-piPazol-1 (4)-kaTlb<msav, l,3-diimetil-pirazol-i(3)Hkiaribon3av, l,4-dimetilpirazol-(5)-kianbonsav, 1,5-dimetil-pirazol-J(3)-karboMsav, l,3-dimetn-pirazol-:(5)-karbomsav, l,4-cnmetil|pirazol-(5)-fcarbonsav, 3,6-dimetilpirazol-4(4)-ikarbons&v, 4,5-dimetilpirazol^(3)-kairibO'nsav. A találmány szerinti eljárás végtermékébe történő szulfonamidrész bevezetésére az alábbiakban felsorolt és hasonló vegyületek bázisokkal vagy savakkal képzett sók alakjában kerülhetnek, felhasználásra: 3-aminobenzolsmlfonamid, 4-a:minóbanzol-aminoszulfonainid, 4-aminometilbenzod^szulfonamid, 4-i(a^aminoetir)J benzolszulfonamid, 4-(/?-annnoetn)-benzolszulfoGfflaimd, 4-j(a^amiwoprapü)-benzolszúlfonamid, •4Hfy?-anTÍnopropil)-JbenzK)lszulfonlamdd, 4H(y-.ami,nopropiil)-szulfonamid, 4^(a-aniino-ia,a'-dknetilmetil)--benz<)lszulifonamid, 4^metilamindbenzolszulfanamid. Az eljárás végtermékeiben levő —NH—iMR'"R"" gyökök bevezetésére a következő hidrazinszórmazékok alkalmasak: í-amino-pirrolidin, 1-araincHpiiperidin, N-amincHmorifolin, 1-amino-nexanietilénimin, l-amiino-4~metílipiperidin-í(4), 'N-ianiinotiamorfolin, N^aminotiamorfolin-.S.iS-dioxid, N-amino-3-m.etil-tiamorfolin-^S. S-idioxid, 3-amino-3-iazaibidlklatf3,:2,'0)-nep£án, 3Hamino-.3-azaHbiciklö(3^2,!l)-okitán, 6-aminoj6-azabiciklo(3,2,íl)-oktan, 3-;amÍ!no-H3-azaibioiiklo(3,i2,2)-non'án, 3-araincH3Hazabicikloi(3 ,3,1 )nnonán, 2-íamino-2~azabiciklo(2,,2,2)~oktán, N-amino-nortropán, N-aminogranatanin és a felsoroltak alkil-csoporttal szubszfótiuált származékai, N^mino-kamifidin, N-araino^JV-eindociklo-propilén-zIs^hexahidro-5 -izoindol, N-amino-4,7-endociklobutemilén-/) 5 -hexahidro-izoindol, N-amino-J 4,7--endoci:klobutilén^oktalhidroizoindol. 10 Az alkalmazott eljárásmódtól függően a hidrazinokat önmagában vagy származékaik, mint karbazidsavklorid, kartoazidsavészter vagy karbazidsavazid alakjában használjuk. 15 A találmány szerinti reakcióműveleteket megfelelő oldószerek vagy hígítószerek jelenlétében vagy távollétében végezzük, amikoris a komponensek reakcióképességétől függően a reakció vagy önmagálban exoterm lefutású vagy a re-20 akció lefolyását megemelt hőmérséklet alkalmazásával segítjük elő. A végterméket gyógyászatilag elfogadható sóikká is átalakíthatók. Az egy vagy több optikailag aktív szénato-25 mot tartalmazó végtermékek raoemát-álakjukon kívül optikai aktív alakban is előállíthatók akként, hogy az előállításnál már eredetileg egy megfelelő optikailag aktív biciklusos aminovegyületet alkalmazunk, vagy valamely racém 30 közbenső vegyületet vagy előállított végterméket optikailag aktív izomerekké szétválasztunk. 1. példa: g5 a)- 92,18 g (0,3 mól) 4-/"/?H[3^metilizoxazolil-p)-karbonainiido]-etil/-lbenzolszulfonamidot [amelyet 3-metilizoxazol j(5)nkarbonsavkloridbal,, és 4-i(^aimiínoetil)"benzolszulfonamid-hidrokloridból piridines közegíben állítunk elő; a vegyület olvadáspontja 219—;2i20 C°] 1,5 liter metiletilketonban 82,8 g ('0,6 mól) elporított káliumkarbonáttal 40 percig keverés köziben visszafolyató hűtő alatt hevítünk. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után 47,3 g (0,5 mól) klórhangyasav-metilésztert csepegtetünk hozzá, 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, 4 óra hosszat •visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd forrón leszívatjuk és metiletilketanmal mossuk. A maradékot víziben feloldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük és a szűrletet sósavval megsava-50 nyitjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Színtelen, finom kristályos por alakjában 8!5,i6 g (77% elméleti) N-//4-^-[3-metil-i:zoxazolilH(5)^kanboniamido]-etil/-benzolszulfonül//-:metiluretánt kapunk, amelynek ol-55 vadáspontja 184 C°. b) 7,3 g <O,.02 mól) előbbiekben • kapott vegyületet 150 ml metanolban feloldunk, 2,5 g (0,022 mól) :N-aminohexlametilénr-imint adunk hozzá és á metanolt végül csökkéntett nyomáson ledfesztilláljuk. A desztillációs maradékot 30 percig 110—lí20 C°-on hevítjük, amikoris először szilárd massza „alakjában megszilárdul, amelyet etanolból átkristályosítűrik. Ily módon 65 6,2 g (69%) 4-//4-/^-[3-metiözoxazolil-(5)-kar-3
