158974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos acilaminocsoportokat tartalmazó arilszulfonilkarbamidok előállítására
9 158974 10 8. példa: Az 1. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan 3--metiHzoxazolU-j5-k:anbonsavkk>rid és 4~(,a-aminoetil)-benzolszulfonamid reakciójával 172 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában 4-[a-(3--m: etilizos3azolil-.5~kanbonamido)-etil]-benzolszulfonamidot állítunk elő, és a terméket ciklohexilizoeianáttal reagáltatva színtelen, 190 C°on olvadó kristályokként N-/4-[!a-i(3-metilizox:a-zoMl-5-k!airibo:namido)-ietil]-benzol! 3zul;fo:nil/-N'-ciklohexilk arfoamidot kapunk. 9. példa: Az 1. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan • 5--metilizoxazol-3-karfeonsavklü>rid és 4-(a-aminoetil)-benzolszulfonamid reakciójával színtelen, 178 C°-on olvadó kristályok alakjában 4-[a-(!5-metilizoxazolil-3-karbonamido)-etil]-benzolszulfonamidot állítunk elő, és a terméket ciklohexilizocianáttál reagáltatva 173—174 C°-on olvadó színtelen kristályporként N-/4-[«-f5-metilizoxazDlil-3-karlbonam:ido)-etil]-f benzolszulfonil/-N'HCÍklöhexilkaiibaimidot kapunk. 4-metilciklofaexilizoeianát felihasználásával hasonló módon állítjuk elő az N-/4-[iaí^5-metilizoxaziolil-(3-karbonamido)-etil]-ibenzolszul!fonil/-i N , -(4-metiloiklohexil)-k!airtb;amidot. A termék 192 C°-on olvadó, színtelen finom kristályos port képez. 10. példa: Az 1. példa szerinti eljáráshoz hasonlóan 1--fenilpirazol-4-'karboinjsavklordd4hidrtíklorid (a megfelelő savkloridiból tkmilkloriddal előállított termék) és 4H(^-aminoetil)-lbenzolszulforiamid reakciójával 4- f^j-iP-ifenilpirazolil-4-karibonamido)-etü]jbenzolszíulfonamidot állítunk elő. Á 240 C°-on olvadó színtelen kriistélyiport ciklohexilizocianáttal reagáltatva N-M-^Cl-fenilpirazolil-4-ka:rbonamido)-etil]-íbenz)olszulfoinil/HN'^ciklohexilkaribamidot kapunk, 210—214 C°on olvadó színtelen fcristálypor alakjában. 11. példa: a) 92,-8 g (0,3 mól) 4-[/3H(3-metilizoxazolil-5--kaiibonamidoJ-etilJ-Jbenzolszulifoniamid, 1,5 liter metiletilketon és 82,8 g (0^6 mól) porított káliumhidroxid elegyét 40 percen át keverés és vissza folyatás köziben forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 47,13 g (0,5 mól) klórhangyasavmetilésztert ösepegtetünk hozzá, 15 percig szobahőmérsékleten, majd 4 órán át visszafolyatás közben keverjük, forrón szűrjük, és a csapadékot metiletilketoninal utánmossuk. A maradékot vízben oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük és a szűrletet sósavval átsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 184 C°^an olvadó színtelen finom kristályos por alakjában 85,6 g (77%) N-/^[/M3^metilizoxazolil-ő-karbonamido-)-etil] -benzoltezulfonil/-metiluretánt kapunk. b) A fentiek szerint kapott vegyületből 7,3 g (0,02 mől)-t 150 ml metanolban oldunk, az oldathoz 2,5 g (0,022 mól) ciklopentilamint adunk, és a metanolt ledesztilMljuk. A desztillációt 5 csökkentett nyomáson fejezzük be. A maradékot 30 percig 110—1120 C°-on melegítjük, és a kapott szilárd anyagot metanolból átkristályosítjuk. 5,4 g (70:%) N-/4-[^(3-metilizoxazolil-5--kar|bonamido)-et:il]-ibenzolszulfoinil/-!N'-iciklopen-10 til^kärbamidot kapunk. A színtelen kristályos termék 227 C°-on olvad. 12. példa: 15 a) A 1,1a példa szerinti eljáráshoz hasonlóan 4-[i/?^(i5Hmetilizoxazolil-j 3-ik,arbo,namido)-etil]-benzolszulfonamid és klórhangyasavmetilészter reakciójával 17:3 C°-on olvadó fehér színtelen 20 kristályok alakjában N-/4-[!^-í(5-metilizoxazolil-3-kartboinamido)-etil]-íbenzolszul'fonil/-metilui retiánt állítunk elő. Hozam: 69%. b) Az a) lépésiben előállított szulfoniluretán-25 bál ciklopentilaminnal a 11b példában leírtakhoz hasonlóan N-^-f^-i^S-metilizoxazolil-S-karbonamido)-j etil]Hbenzolszulfonál/-iN'--ceklopentilkarlbarnidot állítunk, elő. A színtelen kristályos termék 210 C°-on olvad, hozam: 5)2%. 13. példa: A 11b példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy N-/H-[i/H3-metilizoxazolil-5-k aiibonaimido/-etil] Jbenzolszulifonil/Hmetiluretánból indulunk ki. Az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 40 benzilaminnal reagáltatva N-/4-[i/J-H(i3-metilizoxazolil-5-kaiibonamido)-etil]Hbenzolszulfonil/iN'-benzilkarbamMot, op.: ISO C°, /J-i(ciklohexén-l-il)-etilaimiininial reagáltatva N-/4-[i^(3-metilizoxazolil-5-kairibonamido)-etil]-benzolszulifonil/-JN'-[|/S-i(iciklöhexen^l-il)-etil]-karbamidot, op.: 190M194 C°, ciklooktálaminnal reagáltatva N-/4~[i/?-s(3-metilizoxazolil^5-kanbonamido)^etil]-ibenzolszulfonil/HN'-ciklooktilkiairbamidot, op.: 174 C°, hexahidrobenzilaiminnal reagáltatva N-/4-[/?-i(3Hnietálizoxazolil-i5-kairibonamido)-etil]-benzolszulfonil/^N'nhexathidrobenzil-kaíribamidot, op.: 190—192 C°, 4,7-endöciiklobutilén-i(l'J2'-)-oktahidroizoin!dollal reagáltatva N-Í4-[^(3-metilizoxazolil-5-karbonarniidoj-etiy-íbenzolszulfonairnidokaribonil/-4,7-endo!CÍklobutilén-í(il',2')-oktalhidroizoindolt, op.: 145 C?, l^fenil-ciklohexilaminnal reagáltatva, N-/4-[/?-{3-metilizoxazoHl-5-ka!rbonainido)--etil]-ibe!nzolíszulfoHÍl/-N'-t(lHfenilciklohexil)-karba,midot, op.: löl—1:83 C°, cikloheptilaminnal reagáltatva iN-/4-[/8-(3-imetilizoxazoliH5-karibonamido)^etil]Hbenzolszul-65 fonil/-iN%cikloheptilk:aTtbamidot, op.: 199 C°. 5
