158969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-karbalkoxi-1-tia-izokromán-1,1 dioxid-származékok előállítására
MAGTÁR SZABADALMI 158969 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS £ Bejelentés napja: 1970. III. 17. (AE—313) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. III. 17. (WP 12 q/138 598) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 89/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972, II. 28. . ...L,''..'.i-'.'; . v -'-"' Feltalálók: Dr. Pöpel Werner vegyész, Dr. Faust Gottfried vegyész, Dr. Stade Kurt biokémikus, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimiííelwerk Dresden cég, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Él j ár ás 3 -karbalkoxi-1 -tia-izokromán-1,1- dioxid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya elbánás az I. általános képlettel jelölt 3-kaifoalkoxi-l-tia-izökrorn>án-1,1 dioxid-származékok előállítására, ahol Rj és R2 egy rövidszónláncú alkÜHCSoportot, R3 egy hidrogénatomot, vagy egy rövidszénláncú alkil- 5 csoportot és R4 egy egyenes vagy elágazott szónláneú, telített vagy telítetlen alkilcsoportot, vagy egy cikloalkil-jasoportot jelöl. Az alkilcsoportban halogén, aril- vagy heterociklikus csoportok lehetnek behelyettesítve.- 10 E gyűrűrendszerhez tartozó vegyületek közül, melyeket a 2-(/J-hidroxia]ikil)-benzolszulfosav <5-szultomja'inak tekinthetünk, eddig csak néhányat állítottak élői. így Clemo G. R. és Turn- 15 bull J. H. [J. Chem. Soc. (London) 1947, 124— 127] a O-metileugenol, illetve a O-aeetileugenol tömény kénsavas kezelésével előállította a 4,5--dimetoxi-2-(;y ff-hidroxi-n-propil)-benzolszulfosav, illetve a 4-:metoxi^5-hiidroxiJ 2^(/?-hidroxi-n- 20 -propü)4>enzolszulíosiav szultonjait "10.%-os kitermeléssel az elméletihez viszonyítva. Lényegesen jobb kitermeléssel állíthatók elő az előbb említett vegyületek a '/^brám-dihidro^eugenol-metilészter, illetve a O-aoetil-^Jnbróm-dihidro- 25 -eugenol szulfonálásával, ezt követően a kénsavas szulíonsav oldatok vízzel való felhígításával, majd melegítésével. A találmányunk szerint előállított vegyületek gyógyszerként használhatók. Az állatkísérletek 3 Q során kimutatható volt a köziponti idegrendszerre gyakorolt erős farmakodinamikus hatásuk. A sztriiöhnin és a kardiazol által kiváltott görcsöknél megmutatkozó görcsoldó hatásuk mellett fontos a központi idegrendszerre ható ..tompító, hatásuk, mely a patkányokkal végzett kísérleteknél a „szelídítési"-hatáaban mutatkozott meg. Találmányunk szerint az I. általános képletű, az új 3^k:arballkoxi-4l-ti!a-izok[ró!mán-l,l-!dioxid-származékok a következő módokon állíthatók elő: a) A II. általános képletű vegyületeket, ahol az R1; Ra és R 3 , jelentése az előzőekben megadott, egy R4 —OH általános képletű alkohollal, ahol R4 jelenítése az előzőekben megadott, ismert módon észterezzük , vagy b) a II. általános képletű vegyületekét, ahol az Rí, R2 és R 3 gyökök jelentése az előzőekkel egyező, szervetlen savhaloidokkal, így pl. tionilklotriddal a III. általános képletű karlbonsav-haloidokká alakítjuk át, ahol a Rí, R2 és R3 csoportok jelentése az előzőekkel egyező és Hal rövidítés egy halogéniatomot jelent, majd a III. általános képletű vegyületeket egy R4—OH általános képletű alkohollal, ahol R4 jelentése az előzőekben, megadott, reagáltatjuk vagy 158969
