158961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetilguanidinok előállítására
5 158961 6 mg-os mennyiségben alkalmazni. Előnyös egyszeri adagja az I általános képletű vegyületeknek 1—2 mg. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek és sóik gyógyszerként ön- 5 magukban vagy perorális alkalmazásra szánt gyógyszerkészítmények alakjában, például tabletták, drazsék formájában, vagy parenteralisan alkalmazható alakban, például injekciós oldatokként készíthetők el. . 10 Az alábbi példák magyarázzák az eljárás gyakorlati végrehajtását, anélkül azonban, hogy a találmányt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérséklet adatokat Celsius-fokokban közöljük, és nincsenek korrigálva. ]. példa: 2,6-Diklórfenil-acetiliguanid:i:n 3,246 g (0,055 mól) guanidinnak izopropanollal készült oldatát hozzáadjuk 11,7 g (0,05 mól) 2;,6-dikló:rfenil~ecetsav-etilószternek (fp. 12 torr = 142—14!3°) 20 ml izopíropanollal készült'oldatához. A reakciókeveréket éjjelen át állni hagyjuk, majd bepároljuk. A maradéknak metanol és éter elegyéből való átkristályosítása után a 2,6-diklórfenil-aicetilguanidint fehér szemcsék alakjában kapjuk 225—227° olvadásponttal. 3. példa: 2,6-Dime;tilfenil-acetilguamdi'n-hid:roklorid 17,8 g (0,1 mól) 2,6-dimetilfenil-ecetsav-metilészternek (fp.u = 122—ű23°) 100 ml izopropanollal készült oldatát szóbahőmérsékleten hozzáadjuk 6,5 g (0,11 mól) guaniidinnak 100 ml izopropanoBal készült oldatához. Ezután a reakciókeveréket még 1 óra hosszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott mézgaszerű maradékot, amely 2,6--dinietilfienil-iacetilguanidinból áll, izopropanolban oldjuk, és az oldatot etanplos hidrogénkloriddal kb. 2 pH-ra állítjuk 'be. Az így kapott fehér tűket elkülönítjük, és izoproplanollal mossuk, így 2,6^diniletilifenil^aceti]gua1nidin-'hidrokloridot kapunk 229—231° olvadásponttal (bomlik). 4. példa: 2,:6-D;iklőrfenil-aiCetilgiuanidin-ihidroklorid 19,5 g (0,33 mól) guanidinnak 150 ml izopropanollal készült oldatához 65,7 g (0,3 mól) 2,6--diklórfeníil-eicetsav-metilésztemek (fp-n = = 149°) 200 ml izopropainollal készült oldatát adjuk. Az így kapott reakeiokeveréket 15 percig keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A 2,6Hdiklórfenil-aicetilguanidiniból álló fehér maradékot 100 ml izopropanolban szuszpendáljuk, majd etanolos hidrogénkloriddal megsavanyítjiük. A kapott csapadékot izopropanol és etanol elegyéből kikristályoisítjuk, és etanoiból átferistályosítjuk. Így 2,1 6^di!klórfenil-acetilguanidinJ hidrokloridot kapunk fehér tűk alakjában 215—217° olvadásponttal. 4,i6 g (0,2 mól) nátriumnak 150 ml metanollal készült, 0°-ra hűtött oldatához 29,4 g (0,105 mól) száraz porított S-metil-izotiourániumszulfátot adunk, és a szuszpenziót 2 óra hosszat keverjük. Az eközben kivált natriumszulfátot szűrőre visszük, és a szűredéket vákuumban bepároljuk, majd étert adunk hozzá, mire az S-metil-izotiokatnbamid kiválik. Olvadáspontja 75—78° (bomlik). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2. példa: 2,; 6-Diklór!feiiil-j acetilguaniddtn-hidroklo:rid 5,6 g (0,0125 mól) 2,6Hdiklórfenil-eeetsavkloridnaík (fp12 = 137— űW°) 10 ml toluollal készült oldatát hozzácsepegtetjük 4,5 g (0,076 mól) guanidinnak és 60 ml toluolnak az elegyóhez. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 20 percig állni hagyjuk, majd vízfürdőn 2 óra hosszat melegítjük, végül lehűtjük. Az eközben kiváló csapadékot szűrőn elkülönítjük, és a guanidinhidrokloridtól való elválasztására 2 ízben 25—25 ml vízzel mossuk. A maradékot (2,6--diklórfenil-acetilguanidin) további tisztítás céljából kloroformmal mossuk, majd 50 ml izopropanolban feloldjuk. Az oldatot etanolos hidrogénkloriddal 6 pH-ra állítjuk be, és lehűtjük. Az eközben kiváló fehér tűket ismét kloroformmal mossuk. Az így kapott 2,!6^diklórfenií-acetilguanidin-hidroklorid 213—216°-on olvad. 5. példa: 2 ;6-D iklórfenilnacetilgua nidin 40 1,4 g (0,005 mól) S^metil-N-ayeHdiklórfenil-acetilizatiokarfoamidot 40 ml izopropanolban oldunk, és hozzáadunk 10 ml tömény vizes ammóniaoldatot, majd a kapott reakciókeveréket 15 óra hosszat 60°-on keverjük. Lehűtve 45 csapadék válik ki, ezt szűrőre visszük, és vízzel mossuk. Így 2,6-Hdiklórfenil-acetilguanidint kapunk fehér tűk alakjában 220—226° olvadásponttal. 5Q A fenti példában kiindulási vegyületként használt S-:metil-iN-i2,6-diklórfenil-ace!tiliz!otiokarbamid a következőképpen készül: a) S-Metil-izotiokantaamid 3
