158930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-(4-bifenililoxi)-ecetsav-származékok előállítására

158930 7 8 menták. Az ebben a szakaszban ugyancsak kiindulási anyagokként használt V általános képletű vegyületekhez úgy jutunk^ hogy X általános képMű vegyületekéit aakáliifémihidridekkteil, előnyösen nátrium- vagy kMumhidridd'el reagáltatunk. A X általános képletű vegyületek ismerteik. A b) szakaszban iii) alatt .kiindulási anyagokként használt III általános képletű vegyületek a szabad savak alakjában (Q =, OH) azonosak az Ic általános képletű vegyületekkel, amelyek előállítása a c) szakaiszblan i), ii), iii) és iv) alatt le van íriva. A savfcloridok vagy savbrömidofc alakjaiban (Q=klór vagy bróm) a III általános képletű vegyiületek azonosak a Illa általános képletű vegyületekkel (kiindulási anyagaik az a) szakaszban iii) alatt és a b) szakaszban iv) alatt leírt eljárásoknak), amelyek előállítását fent leírtuk. A c) szakasziban i) alatt kiindulási anyagokként használt VIII általános képletű vegyületeik újak, és az alább leírt előállítási eljárásuk tárgya a találmánynak. II általános képletű vegyületeket vízben vagy víznek és egy vízzel elegyedő szerves oldószernek, mint például metanolnak, etanolnak, vagy egy ciklusos éternek, mini például dioxánnak vagy tetrahidrofuránniak az elegyében erős szervetlen lúggal való kezeléssel 80 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten elszappanosítunk. Szervetlen lúgokként olyanok használhatók, amelyek a kívánt savval vízben oldható sót alkotnak, például nátrium- vagy káliumhidroxid, valamiint olyanok, amelyek vízben oldhatatlan sót alkotnak, például bariumhidiroxid. Az így kapott sókból a VIII általános képletű savak savval való kezeléssel, például ásványi savval, mint a sósav, vagy aíblban az esetben, ha a báriumsót állítottuk elő, előnyösen kénsavval való kezeléssel felszabadíthatók. A c) szakasziban iv) alatt használt Via általános képletű kiindulási vegyületek isimertek. Az ugyancsak kiindulási vegyületként használt V általános képletű vegyületek előállítását fentebb leírtuk. Ugyancsak leírtuk a c) szakaszban ii) alatt kiindulási anyagokként használt lib általános képletű vegyületeknek és a c) szakaszban iii) alatt kiindulási anyagdkként használt II általános képletű vegyületeknek az előállítását. Azoknak a reakcióknak a gyakorlati végrehajtásánál, amelyek dikarbonsavák diésztereinek vagy maguknak a dikarbonsawaíknafc kiindulási vagy közbülső vegyületekként való részvételével zajlanak le, nylilwánvaló, hogy ezeket a közbülső vegyületeket nem kell minden, esetben elkülöníteni. így például (a c) szakasziban iii) alatt megadott eljárásnál (Ic általános képletű vegyületek előállítása során vagy a II általános képletű vegyületéket részlegesen • d.ekarlboxilozjhíatjuk először Ib általános képletű vegyületekké (ib) szakasz ii) eljárása), majd ezekét elkülönítés nélkül egyidejűen vagy ezt követően elszappanosíthatjuk Ic általános, képletű vegyületeikiké (c) ii) eljárás), vagy a II általános képletű vegyületek elszappanosíthatók VIII általános képletű vegyüleitekké, és ezek elkülönítés nélkül egyidejűleg vagy ezt követően részlegesen dídkarboxilozhiatók Ic általános képletű vegyületekké (c) i) eljárás). Néhány la általános képletű vegyületnek aszimmetrikus szénatomja van, és ezért racém vagy optikailag aktív alakban léteznek. Optikailag aktív la általános képletű vegyületek la általános képletű raoám vegyületeknek optikailag aktív antipódjaifcra való szétválasztásával vagy előállításuknál optikailag aktív alkoholok, illetve optikailag aktív .alkoholátok alkalmazásával közbülső vegyületékként állíthatók elő. Az így kapott optikailag aktív la általános, képletű vegyületek utóbb adott esatben átalakíthatók savaddiciós sóikká, illetve kvaterner ammóniumvegyületeikfcé. la általános képletű vegyületek alkalmas szeryes vagy szervetlen savakkal reagáltatva átalakíthatók savaddiciós sóikká, vagy alkalmas kvaternizálószerekkel átalakíthatók kvaterner ammoniums óikká. Savaddiciós sók előállítására a következő savak bizonyultak alkalmasnak: sósav, hidrogéníbromid, .kénsav, foszforsav, benzoésav, ecetsav, maleinsav, fumársav, p-toiuolszuifonsav és benzolszulfonsav. Alkalmas kviaternizálószenefcnek bizonyultak egyenesláncú alkilbromidok, -kloridok, és -jodidiok, mint a metilbromid, metilklbirid, etilbromid, metiljodid, etiljodid, továbbá egyenesláncú diallkilszulfátok, mint a dimetiilszulMt. Az Ic általános képletű vegyületeknek savképző kationokkal alkotott sói például az alumíniumsók, nem toxikus allkálifémsók, mint például kálium- vagy nátriumsók, nem toxikus föidallkálii'émsák, mint például miagnéziumvagy báiriumsók, amimóniumsók, továbbá megfelelő ammóniumsók olyan szerves bázisos vegyületekkel, amelyek legalább egy nitrogénatoimöít tartalmaznak, például fiziológiailag elviselhető primer, szekunder vagy tercier aminokíkal, mint az ebanolamin, dietanolamin, trietanolamin stb. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületeknek előnyös, farmakodinaimikai tulajdonságaik vannak, különösen a koleszterinszintet szállítják le a vérben, és ezért koleszterinszint csökken tő és a vér zsírszintjét csökkentő szereikként alfaaknaZhiatók. A kívánt terápiás eredmény elérésére az I általános képletű vegyületíből naponta 0,25—2 g-ot, adott esetben naponta 2—4-íSzer 62,5—1000 mg-be kis adagokat alkalmazunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4