158930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-(4-bifenililoxi)-ecetsav-származékok előállítására
9 158830 10 Báirimelyiik találmány szerint dűáffitatt vegyületből például peroráffis allki£Íma2ásiia saáint tabletta készíthető a következő összetétellel: 1—3% kötőanyag (pl. taagant), 3-—10% keményítő, 2-^10% tälikum, 0,25—1<% miagnézdulmszteatát, megfelelő mennyiségű 'hatóanyag, és l00!%-tfa vtafljó kiegészítésise 'töltőanyag, például tejcukor. A fentebb említett R2 szubsztituens egy heteirocMuisos gyűrű, amely minden lehetséges helyzetben a —(CH2)n-*5sopoiit)hoz lelhet kötve. Az alábbi példák szemléltetik az eljárást, anélkül hogy a találmány terjedelmiét ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleti adatokat Qelsdus-tfokoban ladjuk meg, és korrigáltak. 1. példa: Bisz-{44Difenililoxi)-eoetsav^etileszter 37,8 g (0,22 mól) 4-íenilfenolnalk 500 ml ddm^ffiáeetáimiíddal ikészült oldatiához keverés köziben hozzáadunk 5,28 g (0,22 mól) nátriumhidridiet, amelyet 8,8 g 60%-os, ásványolajos nátaMmhiditfid-szuBzpeneiófoól kaptunk az ásványolaj petnoléterrél való kiimiosésia után. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd gyorsian hozzácsepegtetjük 27 g (0,11 mól) etüdiforámiaaetátnák 25 ml dimetiladetamiddal 'Ikészült oldatát. Ezután szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, majd' az oldószert rotációs bepárlőhan a vízlógisziiváttyú vákuumaiban 70—)80°~on elűzzük. A maradékot felvesszük 1500 ml etilacatáthan, és az etiilaoetíátos oldatot előbb két íziben 100— 100 ml vízzel, miajd 2 ízben 50—50 ml vizes 2 n nátronluggál extralháljuk. Az eitilacetátos oldatot vízmentes nátriumszullfát fölött megszárítjuk, szűrjük, és a szűredéikiet bepároljuk, mire nyers bisz-(443iifeniliiloxii)-eoets!aVHetilésZtert kapunk. A terméket szililkagél oszlopon, kloroformot használva eluélószeriként, ikromiatogriaifáiMissal megtisztítjuk. A kloroformos firaikció első részleteit összegyűjtjük, a kloroformot elűzzük, és az így kapott terméket izopropilé tériből áittoristályosítjuk. Az átkristályosítást izopropilétertoől megismételve tiszta bisz-i(4-bifenililoxi)-e:cetsav-etilésztart kapunk 103,5—106,5° olvadásponttal. 2. példa: Bisz-(4^bifeni.liloxi)-eaetsav-metileszter Az 1. példáiban leírt eljárással analóg módon, az albban alkalmazott etildibrómlaaeltátot egyenértékű mennyiségű metildiibrómaceitátttal helyettesítve bisz-H(4-Jbiifenilloxi)-!eoetsiavHmetilésztert kapunk 108—110p olvadásponttal. 3. példa: Bisz^(4MbdfendlMoM)HeiciötBiaiv-il^mie)til-4--piperidilésziter 5 12 g (0,102175 mól) bisz-í(4-íbifieni!liiloxi)-eoetsiav-Hmeti,lészternek, 3,2 g (0,0275 mól) l-imietil-4--hidrOxi-ipiíperidkinek, 100 ml toluolnak és 0,2 g nóitniuimmetiléitniaík a kíewerlakét közönséges 10 nyomáson addig destztilláJjük, amíg a lomíbiktartalom hőmérséklete (Ikfo. 30 perc után) 160°ot ér el. Ezt a hőmérsékletet még 15 piercig tartjuk. Ezután a hevítést megszüntetve a desztíMeió megszűntéig óvatosan wákiüumot 15 (vízlégszivattyú vákuuma) alkalmazunk. A kapott keveréket 5Ö°~ra hűtjük, ós hozzáadunk 200 ml benzolt. Ezután tovább hűtjük. 2Q°-íra, és hozzáadunk 200 ml vizet. A felső, olajos fázist eJválaisztjuik, előbb 200 ml vízzel, majd 20 100 ml telített vizes nátriujmkloridoldíattal mossuk, és magnéziumszulifét fölött megszárítjuk. Ezután rotációs bepárlőhan fcib. 100 torr nyomáson bépároljuk, és a maradékot 500 ml izopropanollból átkrístályosdlttjuk, mire tiszta foisz-25 ^(4-ibifleniMloxi)-eoéteav^l^metil-4^iperidilésztert kapunk 114—117° olvadásponttal. A fent leírt eljárással analóg módon az albban hasznait bisz^(4-bifeniMloxi)^eaet!sav-metil-30 észtert egyenértékű mennyiségű bisz-(4-ibífeniliIoxi)-eaetsav-etíiészterr>el helyettesítve ugyancsak bisz-i(4-lbiifenil!iloxi)-é!öetsav-l-Hmettl-4-jpiperidilésztert kapunk. 4. példa: ' . ' ' Blsz-(4-tirifluorm'etdlfenoxi)-;eoetsav . 40 a) BisZ^(4^tri.fluórmíetilíenoxi)^mialonsav--dietilészter 5 6,7 g 56,7%-os, ásványolajos nátriumhidridszuszpenziót száraz, alacsony forráspontú petroléterrel imosunk, és a kapott nátriumhidridét 100 ml dimetilacetamidban szuszpendáljuk. A szuszpenziót 0°-ra hűtjük, ós hozzáadunk 25,5 g p-trifluormetilfenolt 25 'ml dimetilacetamidban oldva olyan ütemben, hogy a 'hőmérséklet ne emelkedjék 10° if ölé !(szükség esetén kívülről konyhasós jégtfürdőben Ihűtjük). Az adagolás, befejeztével a keveréket még 1 óra hosszat kever -- jük, 'majd megszüntetjük a hűtést. Ezután gyorsan 23,18 g dietíldibrómmalonátot adunk hozzá, és a hőmérsékletet kb. 32°-ra hagyjuk emelkedni. Utána a keveréket 88 óra hosszat keverjük, majd az oldószer % részét vákuumfban elűzzük, és a maradékhoz 1500 ml etilacetátot ül) adunk. Az etilacetátos oldatnak 2 ízben 1500— 1500 ml Vízzel és 2 ízben 750—7150 ml 2 n vizes nátnonlúggal való mosása után az oldatot elválasztjuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött 65 megszárítjuk, leszűrjük és . ibapároljuk, mire
