158922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav előállítására
3 dietiMtert, dioxánt vagy dimetoxietánt alkalmazhatunk, de használhatunk valamilyen alifás alkoholt, így metanolt vagy t-toutanolt, továbbá dimetilszulfoxidot vagy valamely diszubsztituált amidot, így dimetilformamidot is; — a foszforpropionsav és hemikaron-aldehid kondenzációjára erős bázikus szerként például valamilyen alkálifém amidját — így nátriumamidot — alkalmazunk, vagy valamely alkálihidridet, alkáli-alkofoolátoot vagy alkálifémet használunk; — a foszforpropionsav és hemikaron-aldehid kondenzációját inert atmoszférában valósítjuk meg, hogy így az aldehid oxidációját a lehetőség szerint minél jobban elkerüljük. A találmány szerinti eljárás egy kedvező megvalósítási formája szerint a nyers kondenzációs termékét úgy tisztítjuk meg, hogy valamilyen sót képzünk belőle. Előállíthatjuk például a sav valamilyen alkáli fémsóját, így a nátrium- és káliumsót, az L(+) vagy D:(—)-treo-l-p-ni^rofenil-2-iN,N-dimetilamino-propán^1,3-diolHsót vagy az 1-kinin-sót, s így a nem kívánatos izomerekét egyben el is választjuk' a kívánt végterméktől. 0,0-dialkilHl-imetoxi-ikai1bonil-Jetilfoszfonálként előnyösen 0,0-dimetil- vagy 0,0-dietil-l-metoxi-karbonil-etilfoszfonátot használhatunk. Az O,0-dimetil-il-metoxi-karibonil-etilfoszfonátot tudomásunk szerint eddig nem írták le az irodalomiban. A vegyületet az alkil-foszfono-aoetátok előállítására alkalmazott módszerrel [Arbusov, J. of General Ohem. of U. S. S. R., 46, 297 és SÍ, 6120] analóg módon állíthatjuk elő. Az O,0-dimetil-d-metoxi-karbonil-etil-foszfonátot úgy állíthatjuk tehát elő, hogy a (CH30) 3 |P képletű trimetiPfoszfitot metil-a-halogén-tprapionáttal -kondenzáltatunk, vagy a (CH30) a P—CH 2 —CO^CH 3 képletű trimetilfoszl O fonátot valamely alkáli fém jelenlétében metiljodiddal kondenzáltatjük, esetleg dimetü-foszfit valamely alkálisóját metil-:a-4ialogén-propionáttal reagáltatjuk. O,0-dinietil-l-metoxi-kai~bonil-etilfoszfonát előállítására példát az alábbiakban ismertetünk. Az O,0-(dietil-l^metoxi-karbonil-etilfoszfonátot H. W. Coover és munkatársai módszerével [Am. Soc 79, 1963 (1937)] állítottuk elő. Az L(+)-treo-il-!p-nitrofeml-i2-)N,N^dimetilamino-propándiol-il,3-t és a megfelelő I>(—) izomért az 1 4SI 978 számú francia szabadalom eljárása szerint preparáltuk1 . A III. általános képletű foszfonátok helyett más reaktánsofcat is használhatunk, így trialkil-foszfonium sókat,, különösen trifenil-alkil foszfonium sókat. Ez utóbbi vegyületek erős bázis hatására alkilidénnfoszfonátokká alakulnak. Használhatunk továbbá trisz-dialkilamino-alkilfoszfoniumsókat ['(bisz-dialkilaminoj-aril]-4 -alikilfoszfoniumsókat és (dialkilammo-diaril)-alkilfoszfoniumsókat is, e vegyületek erős bázis hatására hasonlóképpen alkilidén-foszforánokká alakulnak. Végül szóba jöhet bizonyos 5 aktivált oxigén-foszfor vegyületek, így foszfinoxidok és foszfinsavas észterek alkalmazása is; e vegyületek erős bázikus szer jelenlétében >P—C< alakú karbanion-típusú ion forrná-10 I o jában képesek reagálni. A továbbiakban a találmány oltalmi köré-15 nek korlátozása nélkül a találmány szerinti eljárás megvilágítására az alábbi példákat mutatjuk be. 20 1. példa: O,0-dimetil-l-metoxi-karbonil-etil-foszfonát előállítása 25 124,íl g trimetil-foszfit és 183,7 g metil-c-bróm-ipropionát elegyét nitrogénatomszféra alatt 115 C°-ra hevítjük, majd a reakcióelegyet 48 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. Hűtés után az elegyet vákuumban rektifikálva 30 76,19 g OjO^dimetiU-imetoxi-karbonil-etilfoszfonátot kapunk, Fp.18 —il40 C°. A kapott anyagot további tisztítás nélkül kondenzáltathatjuk a hemikaron-aldehiddel. A vegyület elszappanosítási száma 285 mg káliumhidroxid 1 g 3S anyagra vonatkoztatva. Tudomásunk szerint a vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 40 2. példa: d-transz-pirétiumsav [3,i3-dknetil-2-,(R)-(2'-métoxi-karbonil-transz-fl '-propenil)^l -(R)-ciklopropánkarfoonsav] előállítása 45 40 ml tetrahidro-Hfuránba nitrogénatimoszférában beadagolunk 3,84 g 92%-os anyagtartalmú nátriumarnidot, majd az elegyet —5 C°-ra hűtjük. Ezután az oldathoz cseppenként 17,7 g ,» 0-O-dimetil^l-imetoxÍHkarbonil-etilfoszfo.nát 40 ml tetrahidrofuránban lévő oldatát adjuk. Az adagolás után a reakcióelegy hőmérsékletét 20 C°-ra állítjuk be, 3 órán keresztül ezen a hőmérsékleten kevertetjük, majd az oldatba 1,92 g nátriumarnidot (anyagtartalom: 912%) adunk. A reakcióelegyet ismét —15 C°-ra hűtjük, majd 6,4 g l^(R),;2-i(R)-hemikaron-aldehid (más néven 3,3^dimetil-i2-(R-formil-il '(Rnciklopropán-karbonsav) 40 ml tetrahidrofuránban lévő oldatát adjuk. Ezután a reakcióelegy hőmérsék-60 letét ismét 20 C°-ra állítjuk be, és 3 óra 40 percen keresztül ezen a hőfokon tartjuk, végül vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk, a vizes fázist éterrel kirázzuk, 65 az egyesített éteres extraktumot vízzel mossuk. ./.
