158900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált ciklusos karbonsavak előállítására
158900 5 6 ciójú laktonok valamiimt jbidroészterek) így elkülönített és a fenolos hidroxi-csopartcm védett C-laktonok alkalmazandók azután a (II) képiatű Mindiulóanyagoknak a, fent leírt módon történő előállítására. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait, valamint a kündulóanyagok előállítási és elkülönítési,, ill. tisztítási módjait az alábbi példák részletesen szemléltetik. 1. példa 2-metil-3-etil-4-hidroxi-4-)p-tetrahidropiraniloxifenil)-ciklohexánikarbonsav G-laktonj a Y5 g p-ibrómíenol-tetrahidropirapiléteirfoől (J. A. G. S. 70, 4187—4189 (1948) és 16 g magneziumiforgácsfoól Í300 ml éter és 300 ml itetraihidr of urán el egyében Grignard-reagenlst állítunk élő. A kapott oldatot —40 C°-on eriélyesen keverve 58 g etilL2-imetil-3-etil-4-tketo:dlklohexánkarlboxilát 90 ml éterrel képezett oldatával elegyítjük. A beadagolás ideje kb. 20 perc. A neakcióelegyeit 25 C°-ra melegítjük, 18 órán át ezen a 'hőmérsékLéten tartjuk, míajd 20 percig visszafolyatás közben forraljuk. A hidrolízist —15 C°on 500 iml telített vizes aimimqniumaicetát^oldiat beadagolásával végezzük el. Ezután a szerves fázist 4 00 ml éterrel hígítijuk, és az elegyből szűréssel eltávolítjuk a miagnéaiumidarabkákat. A szerves fázist elválasztjuk, toväbbi 100 ml ammániuimaeefat-oldattal, vízzel, majd 300 ml 10%-os vizes kálumkarbonát-oldaittal mossuk. A szerves réteget vízmentes magniéziumsizulifát fölött szárítjuk, vákuumban betöményítjük, és az olajos maradékot egy órán át 140 C°-on 0,2 Hgimim nyomáson melegítve az illékony anyagokat, imint ,a nem reagált kötoészterit, fenolt, ifoetrahidropiranilétert és egyéb melliéktermékeket eltávolítjuk. 61 g üvegszerű, 140 C°/0,02 Hgmm-en nem illó terméket kapunk. A termeit laktonok és hidroxiészterek elegye. 10 g, a fentiek szerint előállított,, nem illékony reakicióíermékiet semleges alumíniumoxid kromatografáló oszlopra visszük fel. Az anyagot benzollal és benzol-éiter elegyekkel eluálva öszszesen 3—4 g olajos laktonelegyet kapunk. Infravörös spektrum alapján az elegy hidroxil-csoportot nem tartalmaz, és 5,'6—5,8/t tartományban megjelenik a karbonil-csoport abszorpciós sávja. Egy vagy több eiuátum imairadákát kristályosítjuk, és a krietáílyimagiolka't eltávolítjuk. Az eluátumokat egyesítjük, és kismeninyiségű étert tartalmazó hexánból átikristáiyo'sítjuk. Fehér prizmák alakjában összíesen 1,5 g 2-imetil-3-.etil-4Hhidroxi-4(p^t:etíraih,id;ropi)raniloxiifenfil)-ciiklohexánkarbonsav-C-la'ktO'nt kapunk. A termék 95—115 C°-os hőmérséklettartományban olvad. Az egyes frakcióik infravörös spektrumai között csak csekély eltérés' észlelhető. A C-lakton megjelöléssel az ítgy kapott terméket különböztetjük meg az egyéb, elméletileg kapható, és a .metil- és etil-csoport helyzetében különböző izomereiktől. Elemzés O21H28O4 képletre: Számított, %: C == 73,22 H = 8,19 Talált, %: 73,46 8,114 ttmax(KBr) 5J0, 7,84, 7,97, 8,46, 8,98, 9,87, 10,32, 10,76, 11,40, 11,85/i 2. példa 2-imetil-3-etil-4-hidroxi-4-(p-tetra:hi,dropiraniloxifani^-cik'lohexánkairfboinsav 50 g, az 1. példa szerint előállított nem illékony teranék, 30 g nátriumhidroxid, 500 ml metanol és 1^0 ml víz elegyét keverés és visszafolyatés köelben 2 órán át forraljuk. Az elegyet 400 ml vízzel hígítjuk, majd a metanol eltávolít ásía céljából vákuumban 400 ml /térfogaitlra, bepároljuk. A viszkózus olaj formájában kiváló, el nem szappanosítható ainyagot éteres extrakcióval elválasztjuk a lúgos kqneentrátumtól, és a vizes fázishoz 250 írni metiléndikloridot adunk. A kétfázisú rendszert 0 C°-on keverjük, s addiig adunk hozzá hideg, 5%-os sósavat, amíg a vizes fázis indikátorpapírral savas reakciót nem ad. A rétegeket elválásátjuk, és a vizes fázist kieimennyiségű metilendikloriddal (kétszer extraháljuk. Az egyesített metilénklpridbs exttraktumokat gyorsan, kétszer 10%-os viizes nátriumklorid-oldatítal mossuk, vízmentes maginéziumszulfát fölött szárítjuk, és a szárítószert szűréssel aeennal eltávolítjuk. A metiléndikloridos oldatot vákuumban ibetöményítjük. Kristályos tertméket és viszkózus olajat kapunk. A terméket 100 ml metilénikloriddal kezeljük, és szűrjük. 12 g kriisitályos hidroxisavat kapuinik. Az anyago/t betöniényírtve és, hosszabb ideig hűttve újabb 9,5 g termék képződik, ös&zesen tehát 21,5 g terméket kapunk, amely a tetratódropiranümolekuisirész szerkéz etében különböző epimerek keveréke. A 2Hmetil-3-etil-4-ihidroxi-4-(p-tietrahidropira!niloxi-feinü)-cÍklobexánlkarbonsavat aceton és etilacetét között, végrehajtott frakcionált kristályosítással vÉ'laszthatjiuk szét epimerjeire. Az önkén yesen (I) terméknek nevezett vegyület 184— 185 C°-on olvad acetones átíkrétályosítás után, a (II) izomer olvadáspontja etAlacetátos átfcristályosí'tlás után 194—195 C° Elemzés C21HÜ0O5 képletre: Számított, %: C = 69,i58 H = 8,34 Talált j( I), %: 68,:99 '8,52 Talált i(II), %: 68,181 '8,413 Mmax (I, KBr) 2,82, 5,90, 5,04, 8,30, 8,46, 8,84, 8,99, 9,60, 9,^2, 10,35, 10,82, 11,43, 11,98/* VAmaxill, KBr) 2,90, 5,88, 8,10, 8,28, 8,41, 9,00, 9,28, 9,70, 11,03, 11,80 11,89 12,00/* 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
