158900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált ciklusos karbonsavak előállítására
158900 3 4 felelően helyettesített 4Jketo-ciklohexiárikarboiisav-alkilésztereknek a p-helyzethen a kívánt RO-esoporttal helyettesített faniilimagnéziumlbromiddal való reagáltatása útján állíthatók elő. A találmány szerinti eljárást, 'valamint a femtemlített kiinduló anyag ok előállítási módjait vázlatosan, az álitalános képletekben szereplő általános jelek egy-egy példaképpeni konkrét jelentésének megadásával a csatolt rajz. szerinti (A), (B), (C), és (D) oreakeiáképlatek szemléltetik. Az : (A) reakciósor szerint kapott (VII) képletű lakion négy izomer alakban fordul elő. A leírt eljárással'kapott izomert C-laktannak nievezzü'k; ezit a C-laktont a (E) reakciósor szerint alakítjuk át a találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaként szereplő (X) képletű ihidroxi-vegyilletté. A találmány szerinti 'eljárás lefolytatása szempontjából igen fontos, hogy ezt a (X) képletű vegyületet, ill. általában a (II) általános képletű kiiindulóanyagokat megfelelő tisztaságban használjuk fel az eljáráshoz, minthogy e hidroxi-vegyület dehidratálása során az esetleg jelénlevő szennyezésekből oly mallékte-rmékek képződnek, amelyek a kapott vfégter'mékből csak rendkívül nehezen távolíthatók el. Lényeges, hogy a kapott lakton tetrahidiropiraniléter-védőesoportját ne hasítsuk le enyhe savas hidrolízissel a lakton alkalikus elszappanosítása előtt, mert ha a szabad fenolt tartalmazó laktont vetjük alá az erős alkálival történő elszappanosításinak, akkor nem csupán a laktonKsoport hidrolizál a várt l,4-cise-hidroxi-3!avvá, hanem további dehidrálás és feltehetőleg polimerizáció is bekövetkezik. Ezért a szappíanosítást a tetrahidropiraniléter-alakban védett hidroxil-csoportú laktonnal kell végezni; így a vár,t reakciótermékhez jutunk, amely a kívánt .tetrahidiropiranil-cisz-hidroxi-isiav -mellett az említett egyéb izomereket is tartalmazza és amelyből kristályosítás útján kinyerhetjük a satereo'kémiaüag megfelelő konfigurációjú kristályos (II) képletű tatrahidropiranil-cisz^hidlroxi-savatt. Eat azután híg vizes-metanolos savval hidrolizáljuk a kívánt pl. (X) fcépjlatű, a fenilgyűrű p-helyzetében szabad hidroxil-csoportú p-ihidiroxifenil-cisz-hidroxfi-savvá. A kellő tisztaságú termék előállításának lényeges feltétele tehát, hogy a (II) általános képletű 'kikumaó hidroxi-sav előátlllíitása során a fent ismerteltetit műveleti sorrendet Ibetantsiuk, vagyis a lafctongyűirű .alkalikus hidrolízisét az. érintetlen tetrahidropiraniléter-védőcsoportot tartalmazó laktonnal végezzük. A kiindiulóamyag előállítási és (tiszta állapotban való' kinyerési módszereit e leírás példái részlet esen szemléltetik. A találmány szerinti eljárásban a (II) általános képletű hidtoxd-saviat wagy arainak anhidridjét vagy észterét Lewis-^sav katalizátor jelenlétében történő vízlehasítás útján alakítjuk a kívánt végtermékké. Az alkalmazott reakciókörülmény ektői függ;, hogy a kapott terimékben a ciklohexén-csoport kettősíkötiése a 4-foeüyzetű szénatomtól az R"-helyettiesítők egyikét hordozó 3-szénatom,, vagy a helyettesi tétlen ö-szénaíoni felé irányul-e, .vagyis, hogy a (III) általános képletű A'1- vagy ja (IV) általános képletű A3-izomer alakjában kapjuk-e a kívánt végterméket. Ennék a dehidíratálási reakciónak a lefolyását a csatolt rajz szerinti (C) vagy (D) reakcióképletek szemléltetik. Tekintettel arra a tényre, hogy a savval katalizált dehidratálási reakciók során a kívánt A'1 •A 3 konvenzián túlmenően további izamerizálási reakciók is bekövetkezhetnek, fontos, hogy a dehidíratálási reakció során betartsuk a nem kívánt miellékíberimékek képződésének leheitő Legnagyobb imíértiékű elkerülését biztosító reakciókörülményekéit. A (C), ill, (D) reakciő-ltépietekben megadott reakciolfelteteleket e szempontból igen kielégítőnek találtuk; a reakciók ilyen körülményeik között történő lefolytatását ugyancsak a közölt példák szemléltetik közelebbről. A találmány szerinti dehidíratálási reakció lefolytatható az R'" helyén acilcs.opor.tot tartalmazó hidroxi-Eavakikaí, pl. a csatolt rajz szerinti (XIV) képletű vegyülettel is. Ily módon is a (C) ill, (D) reakciók ép] et szerinti izomer-alakokhoz jutunk, amelyekből kívánt esetben pl. fonó vizes káliumhidi-ogénkarbonátoldattal történő hidrolízis útján juthatunk a szabad fenol-csoportot íartalmaízó pl'. (XI) ül. (XIII) képletű végtermékhez. A találmány szerinti eljárással élőállítható új (III) ill (IV). általános, képletű fogamzás-, ill. eilésgátló hatású vegyületékhez hasonló kémiai szerkezetű és farmakológiai hatású vegyületet eddig csak a bejelentőik korábbi 3 344147 se. amerikai szabadalma ismertetett; ez a vegyület a fenolos hidroxil-csoportot nem tartalmazó 2--niet.il-3-Qí|H-4-fe!nil-4-ciklohexén:kairbon 1 sav volt. A jelen találmány szerinti eljárás kiindulóanyagának fent ismertetett előállítási módja során kapott és a fenii-gyűrű 4-helyze;tében tetrahidropiranlil-é.teir alakjában védeiit fenolcsoportot tantalmazó (I) képletű lákionok fentebb említett elméletileg lehetséges négy sztereoizomér módosulata közül csak az egyik mutat sztérikusan a fent említett korábban isimert vegyületének megfelelo térbeli szerkezetet; az. ilyen térbeli konfigurációjú lalktonokat a többi lehetséges sztereoizomer módosulattól való megkülönböztetés céljából önkényesen ,,C-]aktonolk" elnevezésééi jelöltük meg. A találmány sízerimti eljárás kiindulóanyagának előállítás ár a, alkalmas C-íafcíomt az egyéb típusú m.elléMermékektől kromatográfiai úton történő elkülönítés után Kristályos alakban nyerhetjük ki, a tetnahidropirsniléter-esoporitnak ,az eljárás további menetében jeleintőséggel nem bíró térbeli helyzete szempontjából e- és /3-epimerek elegye alakjában. A lakton Grignaird-treakcioval történő előállítása során kapott reakcióelegyben előforduló nem kívánt melléktermékektől (más konfiguráló 15 2ü 25 30 35 40 45 50 55 60 9
