158885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilszalicilsav-származékok előállítására
SZABADALMI 158885 MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ,,**A*>^ Bejelentés napja: 1968. VIII. 14. (ME—969) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 65/10; C 07 c 69/86 ^Jjj-' Kanadai elsőbbsége: 1967. VIII. 14. (997.836) 1 ~ ; .' • •** ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. :i ''•"'': " r;« ^ # Feltalálók: Schcenewaldt F.- Ervin vegyész, Watchung, N. J., Hazen G. George vegyész, Westfield, N. J., Shuman F. Richard vegyész, Westfield, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck et CO. Inc., Rahway N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás fenil-szalicilsav-száriiiazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 5-(4-fluorfenil)-szalicilsav és O-acetil-származékának előállítására. A vegyületek az (1) általános képlettel jellemezhetők, ahol A hidrogénatomot vagy acetil-csoportot jelent. E vegyületek hasznos gyulla- 5 dásgátló, lázcsillapító és fájdalomcsillapító szerek, amelyek továbbá az ödéma és a túlsarjadzás megelőzésére és megakadályozására használhatók fel. Az (1) képletű vegyületeket a találmány sze- 10 rint az (A) reakciósorban leírt módon állítjuk elő. A képletekben Bz valamely acil-gyököt, mint benzoil-gyököt jelent. A találmány szerint valamely (11) képletű 4- 15 -aciloxi-bifenil-vegyületet, pl. 4-benzoiloxibifenilt fluorszulfonil-csóport leadására képes vegyülettel reagáltatva (111) képletű 4-aciloxibifenil-4'-fluorszulfonilbifenil-vegyületté, pl. 4-ben-2oiloxi-4-fluorszulfonilibifenillé alakítjuk. Rea- 20 gensként előnyösen fluorszulfonsavat vagy klórszulfonsav-káliumfluorid elegyet alkalmazhatunk. A reakciót a reakcióelegy fagyáspontja és visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon hajtjuk végre, előnyösen 0 és 100 C° kö- 25 zötti hőmérsékleten dolgozunk. A reakcióelegyet általában kb. 0 C° és kb. 25 C° közötti hőmérsékletre hűtjük, majd hideg vízbe öntjük. A reakcióelegyet valamely oldószerrel, mint metilénkloriddal, benzollal vagy éterrel elegyítve a 39 terméket elválasztjuk, az extraktumot vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket az oldószer eltávolítása után izoláljuk. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a 4-aciloxibifenil-vegyületet (pl. 4-benzoiloxibifenilt) szulfonáljuk vagy .klórszulfonáljuk, és a kapott terméket valamely fluorleadó szerrel, mint foszforpentafluoriddal, foszforoxifluoriddal, káliumfluoriddal vagy hidrogenfluoriddal reagáltatva alakítjuk a szulfonált származékká (pl. 4-benlzoiloxi-4'-fluorszulfonilbifenillé). A terméket fluorzás előtt célszerűen fémszulfonáttá alakítjuk. Ezután a (111) képletű vegyületet a megfelelő, (IV) képletű 4'-fluorvegyületté (pl. 4-benzoiloxi-4'-fluorbifenillé) alakítjuk. Reakciópartnerként olyan vegyületeket alkalmazunk, amelyek a fluorszulfonil-csoportot kéndioxid gáz felszabadulása közben fluorid-gyökké alakítják. Hatékony katalizátorok az átmeneti fém-komplexek. Ilyen megfelelő katalizátorok pl. a következők: trisz(trifenilfoszfin)ródiumfluorid, trisz (trifenilfoszfin)ródiumklorid, tetrakisz(trifenüfoszfin)-ruténiumdiklorid, bisz(trifenilfoszfin) ruténium-karbonilklorid, kobalkarbonil, palládium és platina katalizátorok. A hőmérsékletet 25—400 C° közötti értéken tartva jó termelést érhetünk el. A reakcióterméket kristályosítással 158885
