158834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 helyen kéntartalmú csoportot tartalmazó cephalosporin-származékok előállítására

158834 17 13 tartalmazhatnak. A tablettákat szokásos módon bevonattal láthatjuk el. Az orálisan beadható folyékony készítmények vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok, élixirek stb. lehetnek. Orális alkalmazásra száraz porksverákeket is előállíthatunk, .amelyeket használat előtt vízzel, vagy más alkalmas hordozóanyaggal hígítunk. A folyékony készítmények szokásos adalékanyagokat, pl. szuszpendálószerelket, így szoribitszirupot, matiicelluiózt, glükóz-cukor szirupot, zselatint, hidroxietileetlulózt, karboximetileellulózt, alumíniumsztearát-gélt vagy hidrogénezett, fagyasztható zsíncikat; ernulgeálószaiieket, így lecitirat, szorbitánmonooteátot vagy akáciát; nemivizes hordozóanyagokat, így fogyasztható olajokat, pl. mandulaolaj at, frtaíkcionált kóücuszdióolajiat, olajészteraket, propiléngliikolt, vagy etanolt; védőanyagokat, így metil- vagy propil-p-Jhiidroxibenzoátot vagy szorbinsavat taritíalmiazihatn:ak. A kúpokat a szokásos kúp-alapanyagok, pl. kakiaóvaj vagy egyéb giicerideík felhasználásával állíthatjuk elő. Az injekciós, készítmény eket egységdózisek formájában, ampullás kiszerelésben, vagy megfelelő védőanyagok jelenlétében töblb dózist tartalmazó tartályba töltve hozhatjuk forgalomba. Az injekciós készítmények olajos vagy vizes szuszpenziók, oldatok vagy emulziók lehetnek, és segédanyagokat, pl. szuszpendáló-, stabilizáló- és/vagy diszpergálószerakiet tartalmazhatnak. A hatóanyagokból porampullás készítményeket is előállíthatunk, amelyeket használat előtt a megfelelő közeggel, pl. steril, pirogén anyagot nem tartalmazó vízzel elegyítünk. A találmány szierint előállítható vegyületeket az orr vagy torok nyálkahártyáján, vagy a tüdőszövetéken keresztül abBzorbeálódó készítményékké, pl. por alakú vagy folyékony permietekké vagy belégzőszarefcké, szopogátós tablettáikká, torokecHatelő anyagokká stb. alakíthatjuk. A szem vagy fül kezelésére a készítményeket folyékony vagy félig szilárd állapotban egyedi kapszulákba tölthetjük, vagy cseppek formájában alkalmazhatjuk. Helyi alkalmazásra hidrofil vagy bidirofób alapú krémeket, kenőcsöket, festékeket, porokat állíthatunk elő. A hatóanyagokat állatgyógyászati cékla lassan, vagy gyorsan felszívódó intramammális készítményekké alakíthatjuk. A készítmények 0,1%-nál nagyobb mennyiségű, előnyösen 10—60% hatóanyagot tartalmazhatnak. A készítményeik haitóanyagtiartalma a beadás módjától függően változik. Az egységdózisoklká alakított készítmények dózisegységenlként előnyösen 50—800 mg hatóanyagot tartalmaznak. Felnőtt betegek kezelésére az adagolás módjától és gyalköríiságától függően napi 100—3000 mg, pl. 1:5010 mg hatóanyagot alkalmazhatunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Íi5 A találmány szerint előállítható vegyületeket egyéb gyógyhatású anyagiokikai, pl. antiibiotikumokifcal, így egyéb cephalosporin-száirmazékofckial, penicillinekkel vagy tetraeikilmekíkel együtt is beadhatjuk. A találmány szerinti eljárásit az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példáikban: Az NMR-spektrumokat 60 MHz-nél vettük fel. A papírelektroforézishez Whatman No. 3 MM papírt használtunk, és az elválasztást 1,9-es pH-jú alapoldatban, 15—20 V/cm feszültségen végeztük. Az alapoldat összetétele: 16,7 ml 98 %-os hangyasav, 84 ml jégecet, 106 ml aceton, 495 ml víz. A papírkromatográfiás vizsgálatokban az alábbi oldószer-rendszereket alkalmaztuk: 1. rendszer: 8:1:8 arányú etilacetát:n-ibuta-> nol:0,il M nátriumacetát elegy, pH =5,0. A futtatást felülről lefelé végeztük 38 C°-on, pH = = 5,0-ra pufíferolt Whatman No. 1. papíron. Kifejlesztő oldatként a felső bázist használtuk, az alsó fázissal egyensúlyiban. 2. rendszer: 7:3 arányú n-propanol:víz elegy. A futtatást felülről lefelé végeztük szobahőmérsékleten, Whatman No. 1. papíron. 3. rendszer: a vékonyrétegkromatográfiás eljárásnál ismertetett felső fázist használtuk. A futtatást felülről lefelé végeztük, foszforsavval pH = 6-ra beállított 0,05 mólos nátriumhidrogénfoszfát-oldattal pH = 6-ra pufferolt, Whatman 3MM papíron. A vékonyrétegkromatográfiás elválasztást szílifcagélrétegeken hajtottuk végre, felső fázisként 4 :'l :5 arányú n-butanol :etanol: víz oldószerrendszert alkalmaztunk. A papír- és a rétegkromatogrammok abszorbeáló ill. fluoreszkáló helyeit ultraibolya fényben vizsgáltuk. A J-értékeket nem adjuk meg. Petroléteren a 40—60 C°-os forrásponttartományú frakciót értjük. Amennyüben egyebet nem közlünk, a reakcióelegyeket izzított magnéziumszulfát fölött szárítottuk, és 40 C°/kb. 20 Hgmm-en végeztük a bepárlást. 1. példa: 7/?-i,

(C-ia-aimiinofemlacetaniido)-3-metiltiometil-cepihn3-iem-4-kanbonsav előállítása A 7^-í(D-a-a(mi:nofenilacetamido)-3-metiltiometil-ceph-i3-em-4-karbonsavat a következő reakciósorozattal állíthatjuk elő: 9