158822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített vagy helyettesítetlen 3-alkoxi-tianaftén-2-karboxamidok előállítására

158822 19 A vegyületek antiemetikus — a hányást előidéző centrumokra kifejtett —- aktivitását kutyákon vizsgáltuk apomorfinnal, a Ducrot és P. Deoourt álltai módosított Ghen-Enisiotr-imódszer szerint. 4 kutyából álló csoportokat alkalmaztunk. Az apomorfint szubkután adagoltuk 0,10 mg' /kg dózisban. A vizsgált vegyületeket 30 perccel korábban, ugyancsak szubkután vittük be. Az apomorfin-injekeiőt követő 30 perc alatt fellépő hányási rohamok számát határoztuk meg. A kísérleti eredményekből a következő számértékeket emeljük ki a találmány szerinti vegyületek egy csoportjára. A 250 ^g/ikg bázis dózisVegyületek sal elért védettségi fok N^(dietilaminoetii)-3-metoxi-tianaftén-2-kariboxamid 100% N-j(dimetilaminoetil)-3-metoxi-i5-a(

mino-tianaftén-2-kiaríboxa:mid 100% N^(dietilaiminoetil)-i3-metoxi^5--a:miino-tian;aftén-2-kariboxamid 100% NH(dietilaminoetil)-*3,i5,i6-trimetoxi--tianaftén^2-^kai»boxamid 100% Nj(il-etil^2-ipirrolidikn;

etil)-:3-!metoxi-tianaftén-2-kart>oxamid 100% racém N-(!l-etilH2-pirrolidil,metil)-3-nmetoxi-r5-a:mino-tianaftén-2--karboxamid 100% balraforgató N-i(il~etil-i2^pirrolidilmetil)-3Hmetoxi-)5-iaTnino-tianaftén-2-karboxamid 100% j dbbraforgató N-í(il-etil^2-pir:rolidil:metil)-3Hmetoxi-S^aimino-tia!naftén-,2-karboxamid 100% N^(l-etil-2Hpirrolidilmetil)-3,ö,6--trimetoxi-tianaftén-2-kariboxamid 100% N-i(dietila:minaetil)-<l,;l-dioxid-3-Hmetoxi-tianaftén-'2-Jkar[boxa:mid N-(l-etil-i

2Hpirrolidilmetil)-l,lHdioxid-3-!metoxi-tianaftén-24tarboxamid 100% 100% 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 A vegyületek egyéíb farmakológiai tulajdonságait különböző vizsgálatok segítségével mutattuk ki, amelyek azt bizonyították, hogy ezek igen hatásosan befolyásolják a központi idegrendszert. Ezeket a vizsgálatokat több, e találmány szerinti vegyületre vonatkozóan a következő táblásatokban adjuk meg. 20 Kataleptikus aktivitás patkányban Vegyületek DE50

bázis, •mg/kg S. C. N-!(dietilaminoetil)-3^metoxi-tianaitén^2-kanboxamtd N-ídietilaminoeti^-S^metoxi-,

5-amáno4ÍQntaítÉin:--2-JkaríboxaDTiid N^(dietila(mmoetil)-3,i5,6-trimetoxi-tianaftén-2-karboxaimid 15,9 (7 h) NH(1 -etil-2-pirrolidiknetil) --3-metoxi-tianaftén-2--karboxamid 2—2,2 (6 h) N-JÍl-etilT2-pirrolidilmetil)^3^metoxW5-amino-tianaftén-24tarboxamid 17,3 (7 h) NH(1 -etil^2Hpirrolidilmetil)-3,i5,6-trimetoxi-tianafténH2--karboxamid 8 (7 h) N-i(dietilaminoetil)-l, 1-dioxid^3-imetoxi-tiana,fténH2--Jcanboxamid N-{l-etil-2Hpirrolidil(me til)->1,1 j

dioxid-3-met

oxi-t ian af ténn2 -k arboxamid 13,6 (7 h) Az egér motilitására kifejtett hatás Winter—Flataker-teszt) Vegyületek DE50

bázis rng/kg I. P. N-J(dietilaminoetil)-3-<metoxi-tianaif'tén-12-íkarboxamid 14,1 N-i(dietila!mino) H3-metoxi-5--aimino-tianaftén^2-karboxa:mid 8,6 N^(dietilaiminoetil)^3,5,6--trimetoxi-tianaftén-2--a-karlboxiamid 31—34 N-(il-etil-2-pirrolidilmetil)-,3--metoxi-tianiaftén-2-faarlboxamitd N^( 1 -etil-2-pirrolidiknetil) ~3--metoxi-5-amino-tianaf tén^2-kariboxamid N-(1-etil-2-ipir rolidilmetil)^3,í5,6-trimetoxi-tianaíftén-karboxaimid 1,9—2,5 2,9—3,1 31—34 N-{dietilaminoetil)~l,l-dioxid-3^metoxi-tiartaftén^2-karboxamid 97,5 N-!(!l-etil-2-pirrolidilmetil)-l ,1 --dioxid-i3-metoxi-tianaiftén-65 -2-karboxamid 76,1—78,: 10