158811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5- és 7-helyzetben bázikus csoportokkal helyettesített s-triazolo-(1,5-a)-pirimidinek előállítására
3 Helyettesített 5,7~diklór-s-triazolo-(l,5-a)-pirimidinfoől kiindulva enyhe reakciókörülmények között, például szobahőmérsékleten, először a 7-helyzetben levő klóratom cserélődik ki, majd erélyesebb reakciókörülmények alkalmazásával, például az oldószer forráspontján, vagy nyomás *> alatt az 5-helyzetben levő halogénatom adott esetiben helyettesített amino- vagy bázikusan szubsztituált alkoxi^csoportra cserélődik. Erélyesebb reakciótkörülményeket alkalmazva, azonban az 5- és 7-helyzetben levő halogénatomok 10 egy lépés:ben kicserélhetők. Oldószerként főként vizet, víz-alkohol elegyet, alkanolokat, adott esetiben toluolt, dioxánt vagy kloroformot alkalmazunk. A reakció folyamán adott esetben keletkező halogénhidrogénsavak megkötése cél- 15 jából feleslegben aminokat, trietilamint vagy alkálikarbonátokat adagolhatunk. A reakciótermék feldolgozását a szokásos módon végezzük, a végterméket a keletkezett halogéiwegyületektől elválasztjuk, és átkristályosítással, desz- 20 tillációval, 'szublimációval vagy extrakeióval tisztítjuk. Ha kiindulási anyagként 5-<halogén-7-alkoxi-i(alkil:merlkapto)-s-triazoloJ(l,:5-a)-pirimidineket használunk, e vegyületeket előnyösen az oldó- 25 szer ,(pl. etanol, dioxán) forráspontján, feleslegben adagolt R3 >NH képletű aminokkal reagáltatjuk. Ekkor az alkilmerkaptán, vagy alkohol lehasad. Az oldatban a végtermék marad vissza, mely a fent megadott módon tisztítható. A bá- 30 zikusan helyettesített alkoxi-vegyületeket a (II) általános képletű vegyületek — ahol Rj és R:; jelentése halogénatom — és aminoalkohoiok nátriumvegyületeinek reakciójával állítjuk elő. A kapott vegyületeket a fent leírtak szerint 35 tisztítjuk. A kiindulási anyagként felhasznált helyettesített 5,7-diklór-s-triazolo-n(l,5-a)-pirimidinekeí a szokásos módon állítjuk elő az 5,7-dthidroxivegyületek foszforoxikloriddal történő reakció- 40 jávai, adott esetben dimetilformamid vagy N,N-dimetilanilin jelenlétében. Az 5-íhalogén-7-alkoxi-s-triazolo^(l,5-a)-tpiriimidine, ket az 5,7-di'ldórvegyületekből állítjuk elő alacsony hőmérsékleten, nátriuimalkoholáttal, és az 5-)halogén-7-alkü- 45 merikapto-s-triazolo-(l,i5-< a)-.pirimidineket az 5,7--diklórszármazékok és hidrogénszulfid reakciója, majd a kapott termék alkilezése útján állítjuk elő. A felhasznált, új, helyettesített 5,7^dihidroxi- 50 -s-triazolo-i(l,l5-a)-pirimidineket a szokásos módon, adott esetben helyettesített 3-amino-l,2,4--triazol és adott esetben helyettesített maionészter kondenzációjával állítjuk elő. A kapott vegyületeket savas kezeléssel sóik- 55 ká alakíthatjuk. A találmányunk szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákkal szemléltetjük. 60 1. példa: 100 ml víziben oldott 9,4 g 5,7-diklór^s-triazolo-(l,5-a)-pirimidinihez lassan 7,5 g dietilamint 35 4 adagolunk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 2 órán át 70—8'0 C°-on keverjük, végül lehűtjük és megsavanyítjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk, bepároljuk, és benzinnel extraháljuk. 10 g színtelen, kristályos 5-klór-7-dietilamino-s-triazolcK(l,5-a)-pirimidint kapunk, 00.: Ili— 112 C°. 2. példa: •5,7 g 5-lklór-7-dietilaimino-s-triaZ'0lo-(l,5-a)-pirimidint 50 ml n-<butanol:ban oldunk, az oldathoz 6 g benzilaimint adunk és 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a klórhidrát kiválik. A szűrletet vákuumban bepároljuk és vízben felvesszük. A kezdetiben ragacsos tömeg átkristályosoidiik. 6 g 5-benzilamino-7-dietilamino-s-triazolo-f 1 ,'5-a)-pirimidint kapunk, mely etilacetátból átkristályosítva 146— 147 C°-on olvad. 3. példa: 100 ml etanolban oldott 2,4 g 5,7-diklór-s-triazolo-(il,5-a)-pirimidinhez szobahőmérsékleten 10,7 g benzilamint adunk, ezután még 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 2 órán át forralás köziben keverjük. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízzel elegyítjük és kristályosítjuk. 12 g 5-klór-7-benzilamino~s-triazolo-í(l,5~a)-pirirnidmt kapunk, mely etanolos átkrisíályosítás után 178—179 C°on olvad. 4. példa: 30 ml butanol és 20 'ml dietilamin elegyéhez 6,5 g 5-lklór-7-benzilamino-s-triazol'0-(l,5-a)-pirimidint adunk. A reakcióelegyet 8 órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az alkoholt lepároljuik, a maradékot vízben felvesszük, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. A kloroform eltávolítása után lassan kristályosodó anyag marad vissza, melyet etilacetátból átkristályosítva 1215—11(26 C°-on olvadó 5-di| etilaimino-7-ibenzilaímino-ís-triaziolo-i(l,5)-pirimidint kapunk. Termelés: 6,3 g. 5. példa: 6.2 g 5~klór-7-fu:rfurilamino-s-triazolo-(,l,'5~a)-piriimidint 5,3 g dietanolaoninnal és 50 ml butanollal 5 órán keresztül keverés és visszafolyatás közben melegítünk. A fölös butanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vizes savban feloldjuk, leszűrjük, a szűrletet szódaoldattal pH = 5-re állítjuk és a keletkező kristályos csapadékot vízből átlkristályosítjuk. 6,2 g •5-iíbisz)-l/?-4hidroxietilH(a£tnino)-i7--furfurilamino-s-triazolo-(!l,5-a)-pirimidint kapunk. Op.: 107 C°. 2
