158800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenoxi-2-hidroxi-3-alkilaminopropánok előállítására

158800 8 A) Előállítási eljárások 1. példa: l-'(2-Metoxi-4-<ciancHfenoxi)-'2-íhidroxi-3-izopropilaminoHpropán-iMdroklorid (a b) eljárás szerint) 15,4 g (0,075 mól) l-(2-metoxi-4~ciano-fenoxi)-2,3-epoxipropánt 100 iml etanolban oldunk, hozzáadunk 17,7 g (0,3 mól) izopropdüiaimint és 1 óra hosszat 90-—©0-on tartjuk. Ezután az anyagot 2 órta hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékíhoz étert adunk. Híg sósav hozzáadása után erősen összerázzuk, a vizes fázist elkülönítjük és nátronlúggal meglúgosítjuk. lA kiváló olajos bázist éterben felvesszük, az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és magnéziumszulfát fölött megszárítjuk. Ezután az étert ledeszti'lláljuk és a szilárd maradékot etalacetát—ipetroléter elegyből átkristályosítjuk. Az így megtisztított bázist etanolban oldjuk, éteres hidrogénkloridot adunk hozzá és a kivált hidrokloridot leszívatjuk. Ennek olvadáspontja 135—137°. Hozam 8,2 g, az elméletinek 37%-a. 2. példa: li(2-Metoxi^5-eiano-íenoxi)-2Hhidroxi-3-izoproipilaimino^propán^hidroklorid (a b) eljárás szerint) 20 g (kb. 0,1 mól) l^(2-imetoxH5-oiano-Jenoxi}~ -2,3-epoxapropáimt .150 ml metanolban oldunk, hozzáadunk 17,7 g (0,3 mól) izopropilamint és szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot híg sósavval digeráljuk és a nem egészen tiszta oldatot oeliten átszűrjük. Az így megtisztított vizes fázist nátronlúggal meglúgasítjuk, a kivált bázist éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk és magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Hozama 10,5 g. A bázist etanolban oldjuk, éteres hidrogénkloriddal megsavanyítjuk, forrón szűrjük és utána még némi étert adunk hozzá. A kristályosan kiváló hidrokloridot szűrőn elkülönítjük és megszárítjuk. Olvadáspontja 127—^1I3I0°. Hozam 10,7 g, az elméletinek 36°/<Ha. 3. példa: l^(2-Metoxi-6^cianojfenoxi)-;2-hidroxi-i3--izoprapilamino-ipropánjhidroklorid (a b) eljárás szerint) Az előző példában leírt módon eljárva 19,5 g (0,095 mól) l-(2nmetoxi-H6-ciano-jfenoxi)-2,3--epoxi-propánt metanolban 17,7 g (0,3 mól) izopropilamánnal reagáltatunk. A tisztított szilárd bázist etanolban oldva és éteres hidrogénkloridot hozzáadva kapjuk a kristályos hidrokloridot 14)8—191° olvadásponttal. Hozam 14,4 g, az eimléletinek 90%-a. 4. példa: 10 H(2-Ciano-5-metoxi-fenoxi)-i2-Jhidroxi-n3--izopropílamino-propán-ihidroklorid (a b) eljárás szerint) 15 20 50 55 60 65 A 2. példáiban leírt módon eljárva 17,5 g (0,08ß mól) l-(2-cianoJ5-metoxi-fenoxi)-2,3--*epoxi-prapánt 100 ml metanolban 20 ml izopropilaminnal reagáltatunk. Az átfcristályosított szilárd bázisból (op. 71—73°) 9,5 gnot etanolban oldunk, hozzáadunk éteres hidrogénkloridot és a tiszta fehér hidrokloridot elkülönítjük. Olvadáspontja 147—149°. Hozam 9,8 g, az elméletinek 30%-a. 25 5. példa: lH(2HA.llil-4-ciano-ifenoxi)-2-'hidroxi-3-izopropilamino-propán-lhidroklorid (a b) eljárás szerint) 30 35 40 A 2. példában leírt módon eljárva 16 g (0,0745 mól) l-J(2-4allil-4-ciano-fenoxi)-2,3^epoxi-^propánt etanolban izopropilaminnal reagáltatunk. A kapott 13 g tisztított bázist (op. 92.— 94°) etanollban oldjuk és éteres hidrogénkloridot adunk hozzá. 12,5 g hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 140—142°. Hozam az elméletinek 54%-®. 6. példa: lH(4-Cianometil-ifenoxi)H2-foidroxi-3-izopropilamino-propán-ihidroklorid (a b) eljárás .g

szerint) A 2. példában leírt módon eljárva 21,2 g (0,;112 mól) l-*(4^cianometil-<fenox!

i)-2,3-epoxi-ipropánt metanolban izopropilaminnal reagáltatunk. A kapott ;22,2 g szilárd bázist etanolban éteres hidrogénkloriddal kezeljük. A hidroklorid 155—15i8°-on olvad. 7. példa: l-j(2-Cianametil-ifenoxi)-2Hhidroxi-43-izopropilamino-propánnhidroklorid (a b) eljárás szerint) A 2. példáiban leírt módon eljárva 7,8 g (0,041 mól) l-i(2-cianometil-fenoxi)-J2,!3-epoxwpropánt etanolban izopropilaminnal reagáltatunk. Az elkülönített 7,0 g szilárd bázist etanolban oldjuk és a hidrokloridot éteres hidrogénkloriddal kicsapjuk. Ennek olvadáspontja 119—121°. 4