158788. lajstromszámú szabadalom • Röntgenkontrasztanyag és eljárás annak előállítására
158788 6 Az epekiválasztá'S kinetikája tekintetében is a találmány szerinti A vegyület (BIC 10' 510) sokkal kedvezőbb tulajdonságú a korábban használt intravénás epekontrasztanyagokhoz, így a B (Adipiodone) és C (Adidüm ioglycamicum) jelzésű anyagokhoz képest. Miller G. és munkatársai (Schweiz, med. Wochenschrift 99. p. 577—581, 1963) kimutatták, hogy az intravénásán beadott epekontrasztanyagoknál a biliáris transzportmaximum értékek a kontrasztanyagok megítélése szempontjából mértékadóak. Minél nagyobb az intravénás kolecisztográfiai kontrasztanyagaiknak azon egyedi képessége, hogy a véráraimból az epeszervekbe kerüljenek át gyors ütemben és ezekben kiválasztódjanak, annál nagyobb a biliáris transzportmaximum értéke is; növekszik az árnysűrűség mértéke is és ezzel az epekiválasztó szervek röntgenkontrasztképe javítható. A dózis emelésének az epeszervek transzportkapacitása szempontjából az egyes kontrasztanyagoknál nincs olyan hatása, hogy a kontrasztképet megjavítaná. A kontrasztanyag feleslege ugyanis a vizeletben kiválasztódik és' ez 2 5 az emelkedett vizelét kiválasztás az adagolási sebesség növelésével, a csatolt 1., 2. és 3. ábra alapján egyértelműen kimutatható. A röntgenkontrasztanyagok felesleges mennyisége az em-10 15 20 béri szervezetet teljesen szükségtelenül terheli és ezáltal a röntgenvizsgálat biztonságosságát is kedvezőtlenül befolyásolja. A III. táblázat és az. 1., 2. és 3. áibra adatai az A, B és C jelzésű vegyületeik biliáris transzpor'maximumának meghatározásából származnak. Az utóbbinál használt vizsgálati módszer a következő volt: Érzéstelenített kutyáknál az epevezeték és az uréter katéterezésével folyamatosan epe és vizeietváladékac .vettünk és ezt analizáltuk. Miután az epe- és vizeletváladiék stabilizálódott, a vizsgálandó röntgenkointrasztanyag oldatát a baloldali torkolati vénába infúzió útján beadtuk. Az infúzió sebességét fokozatosan növeltük: 1. 0,81 i-iM kg-1 min -" 1 az első 180 percben (/xM = mi'kramol), 2. 1,62 /ÍM kg-1 min-1 a 180—300. percben, 3. 3,24 pM kg-1 min-1 a 300—420. percben. A kiválasztott epét és vizeletet minden 30 percben összegyűjíöttük. A minták jódtartalmát autoanalizátorral határoztuk meg. A jódtartalmakiból kiszámítottuk miikromóliban a röntgenkontrasztanyag (mennyiségét, amely 1 kg állat testsúlyra percenként kiválasztódik. III. táblázat A biliáris transzport maximum meghatározása Intravénás 4 kísérlet középértéke kutyákon: Kiválasztás Idő infúzió ju)M kg-toin-1 pM kg—tain—x A: BIC 10' 610 B: Adipiodone C: AcMum ioglycamicum Epe Vizelet Epe Vizelet Epe Vizelet 30' 60 90' 120' 150' 180' 210' 240' 270' 300' 330' 360' 390' 420' 0,81 0,81 0,81 0,81 o,ai 0,81 1,62 1,62 1,62 1,62 3,24 3,24 3,24 3,24 0,070 0,401 0,488 0,527 0,542 0,533 0,637 0,74© 0/786 0,794 0,785 0,914 0,828 0,907 0,020 0,029 0,066 0,080 0,092 0,1(14 0,228 0,357 0,448 0,533 0,841 1,225 1,528 1.644 0,029 0,006 0,003 0,005 0,176 0,034 0J1'33 0,054 0,286 0,070 0,291 0,108 0,319 0,086 0,361 0,145 0,348 0,103 0,412 0,164 0,342 . 0,110 0,425 0,182 0,385 0,190 0,469 0,308 0,460 0,287 0,552 0,387 0,472 0,370 0,580 0,487 0,475 0,431 0,624 0,498 0,477 0,565 0,651 0,698 0,461 0,637 0,640 0,921 0,464 0,685 0,720 0,999 0,454 0,680 0,732 1,157 Az eredmények diszkussziója: 55 A Hl. táblázatiból és a grafikus ábrázolásból (1—3. ábrák) kitűnik, hogy a találmány szerint kapott A jelzésű vegyület sokkal nagyobb biliáris. transziportimaximumot (trtanszportkapaeitás) 60 mutat, mint a két ismert B és C jelzésű röntgenkontrasztanyag. A transzportmaximum értékek kb. a következők: fi*; A: 0,83-^0,91 pM fcg-imin-1 B: 0,45—^0,47 [M fcg-tain-1 C: 0,65—i0,73 /xM Ikg-lmin-1 A találmány szerinti A jelzésű vegyület transzportlkapaeitása közöl kétszeres a mindmáig leggyakrabban használt és elterjedt B jelű intravénás epékomtrasztiainyaghoz képest. Az A jelzésű vegyület alkálmiazásölkor a gyorsabb epekiválasztási ihaitás következtében az epeszenvek valaimiivel jobban kitágulnak, így az árnysűrűség ezáltal is megnövekszik. 3
