158788. lajstromszámú szabadalom • Röntgenkontrasztanyag és eljárás annak előállítására
158788 7 A 4,7,10,13^tetraDxa;hexadékán-l,16-dk»i:-ibisz-(34aaAoxi-2,4,6-tri'jód^anilid)-ot túlnyomórészben neim toxikus fém- és/vagy aminsók koncentrált vizes oldatai alakjában alkalmazzuk. Fómsókéint előnyösen a nátrium- és/vagy lítiumsóklat, amin-sójkiént előnyösen az alkanolamm^sóikat, mint pl. az Nnmetilglulkiamin-, dietenolaimin- vagy a morfolin-só és egyéb sákat ailkialmiazihiatunik. A sók keverékei is fellhiasználhatók. Egyes, esetekben az alkálifém-Hionck egy résziét kalcium- vagy magnézium-íioinokikal helyettesíthetjük. Az új röntgenikontriaszit anyag előállítása azzal jellamezibető, hogy a 3-íamino-2,4,i 6^triijód-benzioesavait a 4,7,10,1 3-tetiriaioxaihexadekán-l ,IG-dikladbonsiav együk reakcióképes szárimiazékávall reagáltatjuk, majd az így kapott 4,7,10,13--tietiraoxaihexadetkán-l,ill6-d;ioil-:bisz-J(3-iklariboxi-2,4,6-itrirj'ó d-is.n üliid) -et piarenitenális röntganaíontrasztanyagként felihasznáíllható, gyógyászatilag elfogadható ajakra készítjük el sófcépzéssel és egy vagy .több egyéb anyaggal történő elkeverhessél. A 4,7,10,13-itetraoxaihexadidkíán-l,16^diíkarbonsav reakcióképes származékaiként a találmány szerintii reakciónál előnyösen ennék savhalogenidjét, főiként az alábbi képíetű 01_,CO—'CH2 — (O—OH 2 —OH 2 ) ;! —O—CH 9 — —OH2 —CO^CÍ savkloridot vagy egy kevert aníhidridet használunk. A 4,7,10,13-tatriaoxahexadekán-l ,16-difcarbo.nsay kevent aníhidridjeilként a fosziíoiisiavafcka.1 (pl. 4,7,10,l,3Hteitiilaiaxalh6xadelkán-l,,l:8^d!Í!ol-di(LO3zf iit), nitiriqgéMhiidrogénaavval, karbonsavakkal viagy szénsavfélészteirekiket képzett anihidridjeit alkalmazzuk. A következő páldában a 4,7,10,13-itetnaoxa;hexadek,án-l,L6Hdiiioi, Wbisz-(3-&iarbox:H2,4,6Htnijód-amilid) előállítását ismertetjük: 10,3 g 3^aminio-J 2,4,6-(tir:ijód^benzioesavat (0,02 mól) 20 ml dimetíillacetaimi'dban szuszpendálunk, majd 95 C°-om 3,65 g 4,7,10,13-tetraoxahexíadekián-1, 16-dikiarbon:say^diki!ioridot ladunk hozzá, végül a realkcióelegyet még 3 óra hosszait 95— 100 C° közötti hőmérsékleten keverjük. A reaikcióalegyet klb. 200 rrá vízbe hekaverjü)k. A kivált terméket a víz dekiantálása után 4 ml 30%-<os nétriumbiidnoxiíd-olidatban és 200 ml víz eiiegyében oldjuk, aíktívszénnel színtalen'ütjjüík, majd 100 ml, 5. mii 3i8%-os sósavat tartalmazó vízibe becsepegtatjük. A kapott csapadék súllyá 11,1 g, olvadáspontja 125—li30 C°. A kapott termeiket 18 ml, 2 ml 30%^os ammóniumlhicboxidolt tartalmazó vízben fieMdjiuik, 20 ml -telített amméniuimkítarid oldatot adunk hozzá és, 2 napon keresztül 5 C°-«i tatntjuk. Ily módon a 4,7,10,13-fetnaoxahexiadékláin^l ,16Hdiai1 lJbisz^(3-iklairlboxi-2,4,6 -trijód-tanilid) ammóniiuimsója váfliik ki. 8 Az aimmóniumsót leszűrjük, vízben feloldjuk és sósavat adunk hozzá, amlikor a szabad sav kiválik. A szabad sav elemzési értékei a következőik : 5 Olvadáspont: 125 C° (zsugorodás 1.10 C°^on). összegikáplat: C2 eH 2 eJdN2O 10 , mólsúily: 1287,92 (vákuumban 120 C°^on történő szárítás utón). Számított: C: .24,24%, J: 59,12%; 10 Talált: C: 24,'26%, J: 59,07%. Vékonyréteg ikromatogriamm: toovasatvgélen buitamoli/jégacat/víz 3:2:1 arányú futtatószernal R/ = 0,53. 18 Oldlhiaitósiág: a vegyület víziben, atilacetátiban és kloroformban gyakorlatilag oldhatatlan, amiellett ravidsziánitáncú alfcdbollekban könnyen oldható. Sók: vízoldhaitóság 20 C°-cn: nátriumsó: kto. 100% (g/V) N-imeitiíligjukamin-só: kb. 100% (g/V). 20 A szintézisnél közbenső termékként szükséges 4,7,il0,1.3Htetraoxalhexiadekián-l,íl.6^dikaribQfn-25 slaiv-dikilorlid előállítását az aílábbi módon végezhetjük : a) 148,5 g 4,7,l,0,13-.tieitraoxa!hexadie1 káin-l,,16--dinitrilt (2 401 607 számú USA szabadalmi le-20 írás) 15 C°-on 232 g (2,45 mól) fconcenjtráiít kénsav 290 ml vízmentes etianollal készített cildiatához adunik. A reaikcióelegyeit fcaveriés 'közben 15 óra hosszat visszaifolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, foinnalás után az oldatot IQOO £,l> g jég és 250 g amimóniiuimiszuilfát keverékére öntjük. A képződött 4., 7,10,13-itatnaoxiaíhexadekán-1,16-idiikiarbonsíav-dietiilészteirt mieitíláníkloriddal exítr ah áljuk, a kivonatot megszárítjuk, az oldószert ledeSizitiláljuk, végül a termeiket 40 Is desztilláljuk. Hoziam: 97 g 4,7,10,13-ttatüaoxahexadekán-l ,-16-.diik larlbonsav-ídiiatiliészter. Forrpont: 190—195 C°/0,0Qö Hgrn.m. 45 ib) 97 g 4,7,10,13-fteitiraioxahexadídkán-l,16-diiklarlbonsav-dietilészfíarit 200 ml vízben feloldva 24,4 g nátriumlhidrioxid 50 ml víziben elkészített dldiaitához adunk. A realkciákeveriaket 90 50 percig gőzfürdőn melegítjük. Lehűlés után a reiaikciakeveraket éterrel extirlahálijuik. A v^izes fázist szárazna parolijuk, a maradiélkot acetonnal mossuk. A 4,7,10,!l3-teit-55 iiaoxalhexiaidelkán-Hl,16^diklaii1böns|aiv így .kaipott diniátriuim sóját (107 g, olvadáspontja: 102—.104 C°, tisztaság 87,8%, hozam: 100%). kb. 390 ml vízben felvesszük, majd a számítoltit mennyiségű koncéntrállit sósav felhasználásával a sza-60 bad dikairlbonsavvá átalliakítjulk. Ezután a röaíkcióelegyet szárazra bepároljuk. A bepánlási maradékot acstanban felvesszük, a kivált natriumlklorideit leszurjük és az aceto-65 nos szűrletet teljesen bepároljuk. 4
