158732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen aminoszteroidok előállítására
1587 '5 A kiindulóanyagként a találmány szerinti eljárásban felhasználásra kerülő új (III) általános képletű zl22(2S)-telítetlien aminoszteroidok előállítása oly módon történhet, hogy a megfelelő zJ22 / N -itmóniumsókat víz és valamely víz- 5 zel elegyedő szerves oldószer elegyében alkalikus hatású szerekkél kezeljük. A zl22 ' N -:itmóniumsők viszont oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő 22i/íN-telített szteroidokat, pl. a demisszidint vagy szolanidint higanysók segítse- 10 góvel ddhidráljuik és a kapott izomer elegyből a nehezebben oldódó zS22/N -imóniumsót frakcionált kristályosítással elkülönítjük a könynyebben oldódó ZÍ16; ' N -imóniumsótól; ez a frakcionált kristályosítás metanolból történhet. 15 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlá- 20 tozva 1. példa: 25 1O0 mg 3/?-'aoetoxi-£a-szolanid-?,2(23)~ént 10 ml savmentés etilacetátban 25 C° hőmérsékleten oldunk és 26 /ti jégecetét adunk hozzá. Közvetlenül a jégecet hozzáadása után gyorsan bekövetkezik az izomerizálódás, amelynek lefo- 30 lyása akár vákonyréteg-toromatogiráfiával, akár polarimetriás méréssel követhető. 20 perc múlva az etilacetátos oldatot 3%HOS vizes nátriumhiidrogénkarbonátoidattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert vá- 35 kuumban ledesztilláljuk. Sárgás tónusú kristályos termékként marad vissza a 3/?-acetoxi-5!a:-szolanid^2í0(í2!2)-én. Desztillációval történő tisztítás után a csaknem mennyiségi hozammal kapott termék 168—171 C°-on olvad; [a]24 D = 40 = +13íl° (n-ibutilacetatban). R/ = 0,84 (benzol és metanol 10:1 arányú elegyében, G alumínauimoxidon). A termék infravörös színképe 1673 cm"1 értéknél mutat 45 jellemző sávot. A kiindulóanyagként fölhasználásra kerülő 3/?-acetoxi-i5a-szolanid-22í(23)-én oly módon állítható elő, hogy 3'/?-acetoxi-demisszidint elő- 50 szőr ecetsavas oldatban higa:ny(II)-jacetáttal forralva reagáltatunk és a szilárd higany(I)-acetát leválása és kiszűrése után a szűrletlből a viszszamaradt higanysókat kénhidrogénnel leválasztjuk, majd perklórsavval lecsapjuk az izo- 55 mer imóniumperklorátok elegyét. Ebből az elegyből a S/^aoetoxi-Sa-szolanid^S/N-én-iperkiorátot metanolból történő frakcionált kristályosítás útján különítjük el; a kívánt termék első kriistályfrakcióként válik ki. Ezt a termé- go ket aceton és víz 3:1 arányú elegyében nátriumhidroxiddal reagáltatjuk és így kapjuk a 3i/?-aicetoxi-5:a-szolanid-2í2i(23)-ént, amelynek R /értéke 0,20 (benzol és metanol 10:1 arányú elegyében, G alumíndumoxidon). 65 12 6 2. példa: 1000 mg 3/?-acetoxi-5a-szolanid-,2í2(i23)-ént 100 ml ciklohexánban, amely 1000 tfjrészben 0,3 tf.rész jégecetet tartalmaz, oldunk és az oldatot 30 C° hőmérsékleten 20 percig állni hagyjuk. Az átrendeződés befejeződése után az oldatot vizes n nátriumíhidroxddoldattal savmentesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott csaknem színtelen maradék 3ß-,acetoxi-í5;a;-szolanid-20(2!2)-énből áll. A termék 170—175 C°-on olvad, [a]30D = +125° (n-butilacetátban), R/ — 0,84. 3. példa: 100 mg 3^-aoetoxi-5a-szolanid-22(23)-ént 10 ml nJ butilace'tátban oldunk, 26 pl jégecetet adunk hozzá és az elegyet 50 C° hőmérsékletre melegítjük. A meginduló átrendeződést polarimetriás méréssel követjük. 5 perc múlva a forgatási érték már állandó szintet ér el. Az oldatot vizes nátriumhddragénkairbonáíoldattal savmentesre mossuk, Vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Maradékként kristályos 3/3-acetoxi-5.a-szolanid-l 2i0;(22)-ént kapunk, amely 168— 171 C°-on olvad; [«]24 D = +128,6° (n-butilacetátból), R/ = 0,84. 4. példa: 100 mg 3:/?-a,cetoxi-i5!a-szolanid-2i2(a3)-ént 10 ml n-butilacetáíban oldunk és 13 pl jégeoetet adunk hozzá. 10 perc múlva az izomerizálódás befejeződött, ami a forgatási érték állandósulásából állapítható meg. A butilacetátos oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal savmentesre mossuk és az oldószert vákuumiban ledesztilláljuk. Maradékként sárgás kristályos termék alakjában kapjuk a 3/?-acetoxi-5:a-szolanid-20i(22)-ént, amelynek fizikai állandói megegyeznek az 1. példában megadottakkal. 5. példa: 500 -mg 3:/?-acétoxi-5!í7J-szolanid-2i2(23)-ént 10 ml n-butilacetátban, amelyhez előzőleg 130 pl jégecetet adtunk, oldunk és az izomerizálódás lefolyását az optikai forgataképessóg mérésével ellenőrizzük. 10 perc alatt a forgatóképesség állandósul. A n-ibutilacetátös oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk szárazra. A maradék 3yS-aoetoxi-<5: ct-szolanid-j2i0i(22)-énből áll. A kapott termék fizikai állandói megegyeznek az 1. példában megadottakkal. 6. példa: 100 mg 3/J-acetoxi-5;a-szolanid-23(2:3)-ént feloldunk 10 ml etilacetátban, amelyhez előzőleg 24,4 pl propionsavat adtunk. A bekövetkező izomsrizálódást a forgatóképesség mérésével
