158732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen aminoszteroidok előállítására
7 158732 8 ellenőrizzük; 15 perc alatt a reakció befejeződött. Az etilacetátos oldatot vizes nátriumhidrogénkairibonátoldatal savmentesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljfuk szárazra. A maradékként kapott 3/?-aoetQXÍH5a-szolanM-2i0i(22)én fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példában megadottakkal. 7. példa: .1,00 rag 3ß-3toetoKi-5a-S2>olaTiia^22{23)-exu 10 ml aeetonban, amelyhez 26 pl jégeeetet adtunk, izomerizálunk. A reakció 20 perc alatt befejeződik. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk szárazra, a maradékot éterben oldjuk, az oldatot vizes nátriuimhidrogénkarbonátoldattal mossuk, majd az elkülönített éteres fázist szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Maradékként kristályos 3^acetoxi-i5a-szolanid-20(22)^ént kapunk, amelynek fizikai állandói azonosak az 1. példában megadottakkal. 8. példa: 154 mg 3/S-,acetoxi^5a-szolanid-22(:23)é:nt 15 ml benzolban oldunk. Az oldatot az izomeirizálódás befejeződéséig — ami az optikai forgatókápességi érték állandósulásából állapítható meg —• állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott amorf maradékot vákuum-szublimálással tisztítjuk. Ily módon színtelen kristályos termékként kapjuk a 3/3--acetoxi-5«-szolanid^2©(22,)-ént, amelynek fizikai állandói megegyeznek az 1. példa szerint előállított termékéivel. 9. példa: 107 mg 3j5-acetoxi-5a-szolanid-22.(23)-ént 10 ml dioxánban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten 15 óra 'hosszat az izomerizálódás lefolytatása céljából állni hagyjuk. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk. A kapott sárgás kristályos maradékot nagyvákuumban történő szublimálással tisztítjuk. Ily módon színtelen kristályos alakban kapjuk a 3/?-aoetoxi-i9a-szoíariidn2Q(22)-«n!t, amelynek tulajdonságai megegyeznék az 1. példában megadottakkal. 10. példa: 100 mg 3^acetoxi-^a-szQlanid^2i2(i23)-ént feloldunk 10 ml piridiniben, amelyhez 26 pl jégecetet adunk és az oldatot az izomerizálódás lefolytatása céljából szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az izomerizálódási reakció 90 perc alatt befejeződik. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot éter és vizes nátriumkarbonátoldat elegyével felvesszük, az éteres fázist elkülönítjük, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott finom kristályos maradékot nagyvákuumban szublimáljuk. Ily módon színtelen szublimátum alakjában kapjuk a 3/3-acetoxi-5a-szolanid-2)0(22)ént. E termék fizikai állandói azonosak az 1. példa szerinti eljárás termékével. 5 11. példa: 1,0 g 5,,22!(2í3)-szolanidién-3/?-olt 100 ml abszolút benzolban oldunk és izomerizálódás céljából 20 C° hőmérsékleten 3 óra hosszat állni 10 hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott sárgás finom kristályos maradékot nagyvákuumban történő szublknálás útján tisztítjuk. Ily módon színtelen kristályos termék alakjában kapjuk az 5,20(22)-szo-15 laniidién-^-olt, amely 198—204 C°-on olyad; [«PD = -HlllO0 (benzolban); R/ = 0,60 (benzol és metanol 10:il arányú elegyében, G alumí niumoxidon). A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 20 5,22(23)-szolanidién-i3/?~ol az 1. példában leírthoz hasonló módon állítható elő, szolanidin dehidrálása, majd a kapott imoniumsó alkalikus kezelése útján; R/ === 0,05 (benzol és metanol 10:1 arányú elegyében). 25 A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 3í/J-aoetoxi-5,i22i(23)^szolanidién izomerizálása útján a 3^acetoxiJ5,20(22)-szolanidién, amely 184—186 C°-on olvad; [<d\^D = +42,4° (benzolban); R/= 0,86 (benzol és metanol 10:1 30 arányú elegyében, G alumíniumoxidon). 12. példa: 1,0 g 5a-szolanid-22I (23)-én-3-ont feloldunk 50 35 ml etilacetátban, amelyhez a kiindulóanyagként felhasznált enamin mennyiségére számítva 2 ekvivalens jégecetet adunk. Az oldatot a forgatási érték állandósulásáig izomerizálódni hagyjuk. A jégecetes-etilaicetátos oldatot nátrium-40 hidrogénkarbonátoldattal savmentesre mossuk, majd szárítjuk és vákuumban bepároljuk szárazra. A kissé sárgás kristályos maradék alakjában kapott 5a-szolanid-l2Q(22)-én-3-on vákuumdesztilláció útján tisztítható. 45 A kapott termék olvadáspontja 194—202 C°; [a]20D =.-|H1Ö5° (benzolban); R/ = 0,88 (benzol-metanol 10:1, GF alumíniumoxidon). A kiindulöanyagként felhasználásra kerülő ,5ja-szolanid-i22i(2;3)-ién-J3-on ugyanolyan módon 50 állítható elő, ahogyan ezt a 3/?-aeetoxi-5a-szalonid-J2.2(23)-én esetében ,az 1. példában leírtuk; R/ —0,23 (benzol-metanol l!0 :1). A fent leírthoz hasonló módon nyerhető az 5ö-szolanid-i22{23)-én-,3'/ 5-ol izomerizálása útján 55 az 5!a-szolanid^20(22)4ésH3^ol, amely 197-^199 C°-on olvad; [a]21 D = H-íli72° (absz. dietiléterben); R/ == 0,63 (benzol-metanol 10 : 1, G alumíniumoxidon). 60 13. példa: ,1,0 g 5^-szolanid^22(23)-én-3-ont feloldunk 100 ml etilacetátban, amelyben a kiindulóanyagként alkalmazott bázis mennyiségére számított 85 2 ekvivalens jégecetet is oldottunk. Az etilace-4
