158731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen aminoszteroidok előállítására
158731 3 atom, alkilgyök vagy egy alifás, aralifás vagy aromás kambonsav aeilgyöike lehet és ez az acilgyök aminocsoporttal is lehet helyettesítve vagy szulfonaici'Igyökként valamely alifás, aralifas vagy aromás szulfonsav gyöke is lehet, 5 mimelleítit olyan esetekiben amikor A egy C=0, | yR' /OR" CP=NOH, C=N—N/ vagy C<^ cso- 10 | i \R' I XOR" portot képvisel és az X—Y részcsoport telített, a vegyületben a 4- és. 5-nhelyzetű szénatomok között klettőskötés állhat — előállítás ára, amelyeit az jetlemez, hogy a (II) általános képlet- 15 nek megfelelő új zl22(23)-telítletlen aminoszteiroidolkat — e képletben X—Y, Z, Z' és A jelentése megegyezik a fenti meghaitározás szerintivel — szilárd vagy megolvasztott állapotban hevítjük. 20 A fenti átrendeződésd reakció lefolytatásaira választott hőmérsékletoeik nincs döntő jelentősége, amennyiben az nem haladja meg lényegesen a 250 C°-ot. A hőmérséklet lényegileg 2 5 csupán a reakciósebességet határozza meg, eziért alacsonyabb hőmérsékleten való dolgozás esetén növelni kell a hevítés időtartamáit. Általában 150 C° és 230 C° közötti hőmérsékletet alkalmazunk annlak érdekéiben, hogy gyalkorla- „0 tilag kielégítő reakcióidakeit érjünk el és tiszta termékékhez jussunk. Függ az alkalmazandó reakeióhőraérséklet temmészieitiesien a kiinduló-; anyagiként felhasználásira kerülő vegyület szerkezetét ől is. A hőkezelés akár a szilárd vegyületnek az olvaidásponit alatti hőmérsékleten való hevítése, akár az olvadáspont feletti hőmérsékleten történő hevítés útján lefolytatható. A reakeiőterméket azután a hőkezelést követő szuibliimálással vagy desztillálással tisztíthatjuk. 35 40 45 50 Különösein előnyös, ha az átrendeződési reakcióit és a tisztítást egy műveletibe kapcsoljuk össze, oly módon, hogy a képződött /f2n < 22 >-vegyületet folyamatosan eltávolítjuk a reakcióélegyfoől. Ez oly módon történhet, hogy a kiindulóanyag olvadásponttja alatti hőmérsékleten, lefolytatott hőkezelés es étén a terméket folyamatos szublimáltatással, az olvadáspont feletti hőmérsékleten történő hőkezelés esetén pedig folyamatos desztillációval nyerjük ki tisztított alakiban a reakciióelegyből. A kapott termék tisztasági fokának emelése érdekéiben ajánlatos a reakciót oxigén messzemenő kizárásával lefolytatni. Ez oly módon 55 történhet, hogy vagy vákuumban, vagy pedig inert gázlégköirben, pl. nitrogén-légköriben dolgozunk. Az így kapott termékek már olyan tiszták, hogy további tisztítási műveletekre nincs is szükség. A találmány szerinti eljárás kiindulőanyagaiként felhasználásra kerülő új (II) általános képletű zl22< 23 >-'telítetlen. aminoszferoidok oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő Arm - 65 60 -imóniumsokat valamely vízzel elegyedő szer- ,' ves oldószer és víz elegyében egy alkáliíkus ha- \ tású szerrel kezeljük. A zí22 / N ^imóniumsók úgy / nyerhetők, hogy a •megfelölő 22/iN-telített szte-í roddokat, pl. demisszidinit vagy szdlianiidint ihi-í, ganysókkal való kezelés útján delhidrálijuk és,' az így kapott izomérelegyből a nehezebben ol- i dódó /í22 / N -imániumsót metanolból történő ífrak-/ cionált kristályosítás útján választjuk el a job-; ban oldódó zf16' N -imóniu<msótól. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 1 g '53-iszolanid-22(i23)-én-3/?-olt-- golyósicsőben, 10~2 Torr vákuumiban, légfürdőben 210 C° hőmérsékletre való hevítés útján megolvasztunk. Ennek során a hőkezelés hatására képződő 5a-szolanid-20;(:22)-én-3!yS-ollt folyamatosan ledesztilláljuk. A ^desztillált folyadék a szedőben színtelen kristályos termékké dermed. A termék teljes ledesztillálása után az elméleti hozam 95%-ának megfelelő mennyiségben kapjuk az 5a-iszola.nid-20(22)-én-3y3-olt. Ez a termék az alábbi fizikai állandókat mutatja: op. 197-^199 C°; [a\n D = +172° (abszo- , lút dietiléterlb'en); R/ = 0,6.3 (10 : 1 arányú benzol-metanol rendszeriben, G alumíniumoxidon). Infravörös színkép: jellemző sáv 1668 :' cmH értéknél. \ A fenti eljárás során kiinduláanyagként fel-: használásra kerülő 5a-szoIaí nid-22i(23)-én-3'/J-öl i oly módon állítható elő, hogy demisszidint ecet-f savas oldaitban higany(II)-acetáttaíl reagálta-1 tűnik a ' reakcióélegy forrpontjának megfelelő; hőmérsékleten, majd a szilárd merkuroacetáto't leválasztjuk és kiszűrjük, a szűrleitből a higanysók maradékát kénhidrogénnal eltávolítjuk és perkílóraavval leválasztjuk az izomer imóniuimperkloirátok elegyét. Ebből az elegyből az 5ia-szolanid-22/N-én-3/^öl-ipierido>rátot metanöllbóil történő frakcionált kristályosítással különítjük el; a kívánt terméket az első kristályfr akciókban kapjuk. Ebből a termékíből azután aceton és víz 3 : 1 arányú elegyében nátriumihidroxiddial történő reagáltatás útján kapjuk az 5^-szolanid-22(:23)-én-3, /?-oilit, amelynek R/-értáke 0,05 (10 :1 arányú benzol-metanol rendszeriben, G alumíniumoxidon); az infravörös színkép 1663 cm-1 értéknél mutat jellemző sávot. 2. példa: 5 g 5; a j szolaniid-22(23)-én-3:/5 l -o | lt vákuumdesztilláló-készüléklben megolvasztunk olajfürdőiben való hevítés útján. 8,10-3 Torr vákuum áliaitt a hőmérsékletet fokozatosan 200 C°-r61 250 C°-ra emefjük. A ledesatilláló termék, amely nyers 2
