158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
158703 11 12 6. példa: b) N-hexil-ő^l 4iidroxi-2^izopropilaminoetil)-szaliciiamid-hidrogániklorid 2,0 g 5j (lHhidroxietil-2-izopropilamimo)-szali- 5 cilsav-metilésztert 10 ml etanolban feloldunk, amely 10 ml n-ihexilamint tartalmaz, miajd a képződő oldatot 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 4 nap leforgása alatt a bevitt észter teljes egészében reagál, ékkor az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot egy csepp metanolt tartalmazó etilaoetáttal eldörasöljük. így 3,0 g kristályos szilárd termeik képződik, amelynek olvadáspontja 134—144 C°. Ezt a nyersterméket egy csepp etanolt tartalmazó atffL aeetát-éter elegyből átkirisitályosítjük, amikonis fehér por alakú termék alakjában NHbexil-5-(l-hid!roxi-2-iziopropilía1 mdnoetil)-szialiailaimidot kapunk, amelynek olvadáspontja 134—«135 C°. A hidrogénkloridsót úgy készítjük, hogy 1,8 g fentiekben kapott bázist etilaieeltátban éteres sósaivoldattal reagáltatjuk, és a képződött terméket 9 : 1 arányú metanol-etiiacetát elegyből átkrisitályo'SÍtjuík. A fenti módon 1,1 g N-, hexil-i5-i( l l-hi'd , rox;Í!eti!l-2-izqpropilam.ino)-s:zaílidil^ aimid-hidrogónklorid állítható elő, színtelen lemszkráslályck fonmájában, amelyeknek oVadásponitja 199 C°. 4. példa: 5-(2-teirc.-foutila(miino-l-ihidroxiatil)-s:ziali icilamiid-hidrogénklorid előállítása 1,0 g 5-(N-)benzilwN-teirc.^b'utilgliicil)-sza3icilamid-hidrogénklo>nid, 0,2 g 10%-os aktívszénre felvitt palládiuimoxídkatalizátor, 20 ml etanol és 15 ml víz keverékét szotahőtmérsékleten hidrogéngázlégköriben rázogatjuk, míg a hidrogén felvétele befejeződik. A katalizátort kiszűrjük és az oldószert desztillációval eltávolítjuk. A maradékot metanol-izopropilacetát elegyből átkristélyosítjuk. 0,56 g balványrószaszínű szilárid terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 203—204 C°. 5. példa: N-benzil-5-(l-hidroxi-2-izopropilaminoetil)-sZialiciliamid-hidrogénklorid előállítása 8,0 g 5-(l-hidiroxi-2-ázopropilaininoetil)-sza!licitov-metilészitert 40 ml etanol és 40 ml benzilaniin elegyében feloldunk. Az oldatot 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, miajd csökkentett nyomáson kisdbb térfogatra bepároljuk. A gumiszerű maradékot 50 ml híg sósavval kezeljük és a képződött fehér szilárd terméket leszűrjük, majd metanol-etilaeetát elegyből átkrisitályosítjuk. Ilyen módon 5,05 g N-benzil-5-|(l-Jiidrox:i-2-izopriopiliaiminoetil)j szia:licila'midHhidrogénkloiridot kapunk, amelynek olvadáspontja 208^209 C°. 5-(l-hidroxi-2-izopropilamínoetil)-N^metilszálicilaimid-'fhidrogénklorid előállítása a) 5-(N-foenzii-N-iz'oprOipi! lglicil)HN-metilszalicilamid-hidrogénlklorid 2,5 g 5-(!NHbenziil-N-iziop'ropilglicil)-szalicilsav-metilészter-ihidrogéinkloiridiot 50 ml 30%^os etanolos miatiilaminiban feloldunk. Az oldatot éjjelen át állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot híg sósavban feloldjuk, etilacetáttal mossuk és a vizes fázist nátriumikairbonátölídiattal 8 pH-értékre állítjuk be, majd ismét etilaoetáttal extraháljulk. Az utóbbi szerves kivonatot nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és éteres sósaivold'atitial kezeljük, 1,6 g 5-^(N-lben2Íl-N-izopiropijglicilJ-NHme tilsaali ciliaimid-hidrogénkloodot kapunk, amelynek olvadáspontja 200—205 C°. A nyersterméket etiliaiceíbát-etanol elegyből átlkrd-stályosátjulk, a tiszta termék olvadáspontja 205—209 C°. b) 5-{l-hidroxi-2-izopropilaminoetil)-N~metilszalicija.mid-hiidirogéfnklorid 4,2 g 5-(N-benzil-N-izopropilglicil)-N-metil-szalicitamid-hidrogénkloridoit 35 ml 90%-os vizes metanolban feloldunk és ezt az oldatot 1 g 10%-os aíktívszénre felvitt palládium 15 iml metanolban előredukált szuszpenziójába viszszük be. A hidrogéniezést akkor fejezzük be, amikor 550 ml hidrogén albszorlbeálódott. A katalizátort kiszűrjük és az oldatot kb. 10 ml össztérfogatra bapároljuk, majd kristályosodni hagyjuk. 2,3 g 5-(lHhidroxi-2-izopropilaminoetil)-N-metil-szalieilaimid-hidrogénfcloridot kapunk, amelyet etamoliból átkristályosítunk. Ily módon finom eloszlású színtelen tűkristályokat állíthatunk elő, amelyeknek olvadáspontja 208—209 C°. 7. példa: 4-[!l-hidroxi-2-{izopropilamino)-etil]-szalicilamid előállítása a) 4-[2~benzilizopropilamino-44iidroxietil]-szalicilaimiid 3,55 g 4-[2-benzilizopropilamino-l-hidroxietill-szalicilsav-metilészter-hidrogénkloridot forró vízben inátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítunk és a képződő szuszpenziót etilaoetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot megszárítjuk és bepároljuk. A gumiszerű maradékot 50 ml etanolban feloldjuk. Az etanolos oldathoz 30 ml 0,©8i0 fajsúlyú ammóniaoldatot adunk és a képződött keveréket szobahőmérsékleten 1 hétig állni hagyjuk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot éterrel ex-15 35 40 45 50 55 60 6
